刷新记录！CAR-T疗法使一名晚期实体瘤患者存活已超18年-出国看病-盛诺一家

摘要

近日，CAR-T疗法领域传来突破性好消息：一名4岁的小女孩，在2006年因神经母细胞瘤接受CAR-T疗法治疗后，成功获得治愈，她已康复超过18年，创造了新的记录，是到目前为止CAR-T疗法创造的蕞长癌症缓解记录。这名小女孩现在已经是两个孩子的母亲，并且癌症一直未复发。

这项令人瞩目的研究成果于2025年2月17日发表在了国际知名医学期刊《Nature Medicine》上，同时登上了《Nature》杂志。

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来源：Nature Medicine官网截图

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来源：Nature官网截图

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2006年，这名4岁的小女孩不幸确诊了神经母细胞瘤，当时标准治疗无法控制住她的病情，癌症已经扩散至骨骼，预后非常差。

在这种情况下，她前往了美国德克萨斯儿童医院，接受了针对神经母细胞瘤的实验性疗法CAR-T细胞疗法。

CAR-T细胞疗法是经过工程化改造的免疫细胞，通过制造一种名为嵌合抗原受体（CAR）的蛋白，来特异性地识别癌细胞表面的靶标，并激活免疫细胞，对癌细胞进行攻击和摧毁。

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这张图展示了一个CAR-T细胞（橙色）正在攻击一个癌细胞（绿色），癌细胞正在开始收缩（图片来源：Eye Of Science/Science Photo Library）

2004年，当美国德克萨斯儿童医院神经母细胞瘤研究项目启动时，CAR-T细胞疗法仍然是一种非常前卫的想法，美国贝勒医学院的免疫治疗研究员、该试验团队成员Helen Heslop回忆道：“这是一种奇怪的合成生物学，它真能奏效吗？”

Heslop和她的同事们当时测试的CAR-T细胞疗法，现在被认为是这些分子的一代产品。随着时间推移，后续版本的疗法进行了额外的改良，以增强其疗效。Heslop将这项头一次CAR-T细胞研究称为“经典试验”。

试验详情

这项1期临床试验（NCT00085930）在2004年至2009年进行了患者招募。

在这项试验中，研究人员使用了一种针对GD2的CAR-T细胞疗法治疗患有神经母细胞瘤的儿童。GD2是一种存在于细胞表面的糖脂分子，它在多种肿瘤细胞中高度表达，尤其是在神经母细胞瘤、黑色素瘤、骨肉瘤和某些软组织肉瘤等癌症中。

这些CAR-T细胞是经过特殊设计的T细胞，能够识别并攻击癌细胞。具体来说，这些细胞被改造成能够识别Epstein-Barr病毒（EBV）和CD3分子，并且携带了一种能够靶向GD2的嵌合抗原受体（CAR）。不过，这些CAR-T细胞是初代设计，缺乏增强细胞活性的共刺激分子，因此效果和持久性可能有限。

此前，曾报告过有关该试验的5年疗效结果，而此次更新报告了蕞长达18年的长期疗效。

在11名接受治疗时病情仍活跃的患者中，有3名患者达到了完全缓解（肿瘤完全消失），并且其中2名患者的缓解得以持续：一名患者持续了8年后失访，另一名患者已持续超过18年。

在8名治疗时没有明显病症的患者中，有5名患者在蕞后一次随访时保持无病生存，随访时间长达治疗后10至15年。在随访期间，间歇性地检测到了低水平的转基因（即CAR-T细胞），并且这些长期存活者的转基因持久性显著更高。简单来说，这些患者在接受CAR-T细胞治疗后，长期保持了无病状态，且CAR-T细胞在体内持续存在的时间更长，可能与他们的良好预后有关。

尽管使用的是已经不再使用的一代载体（由于缺乏共刺激结构域），但接受GD2 CAR-T细胞治疗的复发/难治性神经母细胞瘤患者仍实现了长期的疾病控制，其中一名患者至今已在复发后保持超过18年的缓解。

2006年以来，CAR-T疗法在某些血液癌症（如白血病）中取得了惊人的疗效。自2017年起，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准7种CAR-T细胞疗法，而一些早期接受CAR-T治疗的患者已经实现无癌超过十年。

例如在CAR-T领域一直被广为报道的小女孩Emily，成功通过CAR-T疗法治愈了急性淋巴细胞白血病，截至目前已康复12年。

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来源：Emily whitehead foundation官网

然而，研究人员一直难以在实体瘤（如神经母细胞瘤，一种通常在儿童中诊断出的癌症）上取得相同的成功。

因此，这一新进展令科研界感到振奋，美国斯坦福大学医学院的儿科肿瘤学家和癌症研究员Sneha Ramakrishna表示，她虽然未参与该研究，但仍对这一结果充满希望：“这给了我们很大的信心，未来我们将继续解锁CAR-T细胞疗法，以帮助更多的实体瘤患者。”

资料来源：

[1]https://www.nature.com/articles/d41586-025-00507-3

[2]https://www.nature.com/articles/s41591-025-03513-0