近日,发表在《JAMA Oncology》的一项研究显示,新型HPV16疫苗Versamune HPV联合两种药物,在晚期HPV相关癌症患者(如宫颈癌、头颈癌、肛门癌、阴茎癌等)中展现了强劲的抗癌能力。
1. 对于未接受过PD-1等免疫检查点抑制剂药物(ICI)治疗的HPV16阳性患者,新组合疗法让75%的患者肿瘤大幅缩小或完全消失,并且他们的平均生存期尚未达到极限,这意味着大部分患者在研究结束时仍然存活。2. 对于29名HPV16阳性且曾接受郭ICI治疗的患者,新组合疗法带来肿瘤大幅缩小或消失的比例为20.7%,平均生存期17.0个月。这表明对于ICI治疗耐药或复发患者,组合疗法的效果会下降。HPV相关癌症(如宫颈癌、头颈癌、肛门癌等)由HPV病毒感染引起,特别是HPV16型蕞为常见。这些癌症的治疗通常包括手术、放疗、化疗和免疫治疗。当前挑战在于晚期患者治疗选择有限,化疗副作用明显,免疫治疗虽有进展,但并非所有患者都有效。部分患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后,疾病仍然进展,亟需新疗法来克服耐药性。
本文提到的组合疗法,由三种药物构成,它们在面对肿瘤时各司其职,能很好地实现“三军联动”作战:1、Versamune HPV(HPV16疫苗)——“特训教官”这款癌症疫苗可以通过给树突状细胞(免疫细胞的一种)传递HPV16病毒的某些关键蛋白(E6和E7),训练免疫系统识别HPV16阳性的癌细胞,就像让士兵记住敌人的样貌特征,这样在战场上相遇时,就能精准地攻击肿瘤了。2、PDS01ADC(免疫增强剂)——“战场补给员”这是一款抗体偶联药物(ADC),能够将细胞因子IL-12送到肿瘤微环境中,在削弱肿瘤防御力的同时,大幅提升免疫细胞对肿瘤的战斗力,就像是为士兵提供装备补给的“战场补给员”。3、Bintrafusp alfa(双靶点免疫检查点抑制剂)——“精英侦察兵”该药属于双靶点免疫检查点抑制剂,可以同时阻断癌细胞用来伪装、逃避免疫细胞追杀的PD-L1和TGF-β两个靶点,就像是拥有破除伪装能力的“精英侦察兵”,让癌细胞无所遁形。1/2期NCT04287868临床试验的结果显示,该方案的耐受性较好。尽管52%的患者出现了3/4级的贫血、出血、肝功能异常等副作用,但没有发生治疗相关死亡,且大多数副作用可以通过调整剂量或对症处理缓解。基于该研究的积极结果,研究团队计划于2025年3月启动3期VERSATILE-003临床试验,进一步评估Versamune HPV疫苗联合PD-1免疫药物帕博利珠单抗(Keytruda)在HPV16阳性头颈癌患者中的疗效。 参考来源:
https://www.onclive.com/view/versamune-hpv-based-immunotherapy-combo-demonstrates-benefit-in-advanced-hpv-associated-cancers
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