摘要
美国百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司宣布：欧洲委员会（EC）已批准PD-1抑制剂纳武利尤单抗（Opdivo）联合CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Yervoy），用于不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者的一线治疗。
来源：摄图网
批准依据
该决定基于CheckMate -9DW研究的结果，该结果已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会、2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会以及2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠道癌症研讨会上公布。
?关于CheckMate -9DW试验
CheckMate -9DW是一项3期、随机、开放标签的临床试验，旨在评估Opdivo联合Yervoy，与研究者选择的两款肝癌常用靶向药仑伐替尼或索拉非尼单药治疗，在未接受过全身治疗的不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者中的疗效。
共有668名患者随机接受Opdivo联合Yervoy输注治疗（Opdivo 1mg/kg，Yervoy 3mg/kg，每3周一次，蕞多4剂，随后Opdivo单药480mg每4周一次），或对照组口服仑伐替尼或索拉非尼单药治疗。对照组85%的患者接受了仑伐替尼治疗，15%的患者接受了索拉非尼治疗。
试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）和症状恶化时间（指从治疗开始到患者疾病相关症状明显加重或健康状态显著下降的时间，用于评估治疗对患者生活质量和疾病控制的效果）。
?研究结果
Opdivo联合Yervoy的双重免疫治疗，在主要终点总生存期（OS）上实现了统计学显著且临床意义重大的改善。
Opdivo联合Yervoy组的平均总生存期（OS）为23.7个月，仑伐替尼或索拉非尼组的平均总生存期（OS）为20.6个月。
总生存期（OS）获益在所有临床相关亚组患者中均观察到。
Opdivo联合Yervoy的客观缓解率（ORR）为36.1%，即有36.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，仑伐替尼或索拉非尼组为13.2%。
Opdivo联合Yervoy的缓解深度更高，意思是能让肿瘤缩得更小，效果比单独用药更好。
Opdivo联合Yervoy的安全性特征与之前报告的数据一致，并且通过既定方案可管理，未发现新的安全性信号。
专家总结
“欧洲委员会对Opdivo联合Yervoy的批准，进一步证明了双重免疫治疗的价值，并为肝细胞癌患者提供了一种可能延长生存期的重要治疗新选择。这一批准标志着我们在改善肝癌患者预后承诺中的一个重要里程碑。我们期待将这一新的一线治疗选择带给欧盟的患者。”百时美施贵宝公司Opdivo全球项目负责人、医学博士、理学硕士Dana Walker表示。
除肝细胞癌（HCC），基于Opdivo的治疗方案也在欧盟获批用于多种肿瘤类型的治疗。
2024年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）也接受了百时美施贵宝公司关于Opdivo联合Yervoy作为不可切除肝细胞癌（HCC）成人患者潜在一线治疗选择的补充生物制品许可申请（sBLA），预计将于2025年4月21日做出审批决定。
Opdivo联合Yervoy于2020年公布的基于2期CheckMate -040试验的结果，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，作为晚期肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。
关于肝细胞癌（HCC）
肝癌是全球第三大癌症死亡原因。肝细胞癌（HCC）是蕞常见的肝癌类型，占全球病例的90%。HCC通常在晚期被诊断，此时有效治疗选择有限且通常预后不良。
高达70%的HCC患者会在五年内经历复发，尤其是那些在手术或消融后仍被认为高风险的患者。虽然大多数HCC病例由乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染引起，但代谢综合征和非酒精性脂肪性肝炎的患病率正在上升，预计将导致HCC发病率增加。
