近日，在第42届迈阿密乳腺癌大会上，初步数据显示，美国辉瑞公司开发的新一代CDK4/6抑制剂Atirmociclib联合来曲唑（内分泌治疗药物），在临床试验（NCT04557449）中展现出对乳腺癌患者良好的疗效和安全性。
1.在34名参与试验的乳腺癌患者中，58.8%的人肿瘤大幅缩小。随访24周时，肿瘤保持稳定或大幅缩小的患者为94.1%（32人）。2.该药具有良好的安全性，在推荐剂量下（300mg），患者发生严重副作用的概率较低，85%的患者可以保持90%以上的药物剂量（无需为了耐受而降低剂量）HR阳性/HER2阴性乳腺癌是女性中常见的乳腺癌亚型之一，约占乳腺癌总数的70%。这类患者通常在接受内分泌治疗后容易产生耐药，导致疾病进展，因而需要新的靶向治疗手段来延缓疾病进展并提高生存率。Atirmociclib作为一种新一代CDK4/6抑制剂，与内分泌治疗联合使用，有望为这类患者带来新的治疗选择。
CDK4/6是控制细胞周期的重要蛋白，我们可以把细胞分裂想象成一个工厂的生产线。这个生产线有多个阶段，而CDK4和CDK6就是两个重要的“加速踏板”，踩下去就能推动细胞生长、分裂。在许多癌症当中，CDK4和CDK6这俩踏板会坏掉，一脚踩下去松不开，导致癌细胞肆意高速分裂，加重病情。同样是踏板，但CDK4在激素受体（HR）阳性乳腺癌中的作用更为重要，CDK6在某些癌症（如白血病）中也很关键，但在HR阳性乳腺癌中作用相对次要。像传统的CDK4/6抑制剂（如帕博西利、瑞博西利、阿贝西利）虽然可以达到“踩刹车”的功效，但由于同时抑制了CDK4和CDK6，导致不必要的一些副作用出现，比如骨髓和免疫系统抑制，会增加患者感染风险，也更容易疲劳、虚弱。正是因为毒副作用较大，现有CDK4/6抑制剂在用药过程中，通常会需要定期停一停药，避免毒性累积，这对患者来说也比较麻烦。Atirmociclib（PF-07220060）作为“新一代CDK4/6抑制剂”，在抑制CDK4和CDK6之间有更高的“选择性”，可以更强力抑制CDK4，同时减弱对CDK6的抑制。而这样做的好处，是可以明显减少上面提到的免疫系统抑制等问题，给患者带来更好的生活质量，和更好的抗癌效果（因为更精准）。此外，Atirmociclib在患者体内可停留的时间更长一些，药物浓度也能保持得更稳定一些，这样的好处是帮助患者减少用药频次，更为方便。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/atirmociclib-plus-letrozole-demonstrates-preliminary-efficacy-and-safety-in-hr-her2-negative-metastatic-breast-cancer
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