近日，美国ImmunoGenesis公司宣布，其研发的【缺氧逆转药物】Evofosfamide（IMGS-101）已在1/2期临床试验（NCT06782555）中完成头一例患者给药。该试验旨在评估Evofosfamide与免疫检查点抑制剂Balstilimab（PD-1免疫药物）和Zalifrelimab（CTLA-4免疫药物）联合治疗晚期前列腺癌、胰腺癌及头颈鳞癌的疗效。
1. Evofosfamide是一种用于逆转肿瘤缺氧环境、增强免疫细胞入侵（浸润）肿瘤、恢复免疫系统抗癌能力的辅助类药物，可提升免疫治疗的效果。2. 当前的临床试验正在测试Evofosfamide的蕞佳用药剂量，之后会评估其联合免疫疗法的安全性和疗效。去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌以及HPV阴性的头颈鳞癌患者，都是治疗难度较大的恶性肿瘤，这些癌症因为“肿瘤微环境”中的【缺氧状态】，极大地抑制了免疫反应，导致在其他很多癌症中表现良好的PD-1、PD-L1等免疫药物在它们中的疗效非常差。
Evofosfamide是一种“前药”（prodrug）。前药是什么意思呢？简单来说，这种药物本身是“沉睡”的，不会直接起作用，只有在特定环境下才会“醒来”，发挥治疗作用。Evofosfamide“醒来”的条件，恰好是肿瘤赖以逃避免疫系统攻击的“缺氧微环境”。该药在肿瘤的缺氧微环境中会被激活，之后会产生有毒物质，直接杀死肿瘤细胞。这样有利于改善微环境的供氧，促进免疫细胞发挥抗癌作用。临床研究中提到的另外两个药中，Balstilimab属于PD-1免疫检查点抑制剂，主要是帮助被癌细胞踩下“刹车装置”的免疫细胞脱困，恢复识别和攻击癌细胞；Zalifrelimab属于CTLA-4免疫检查点抑制剂，可以帮助被癌细胞“熄火”的免疫细胞再次“启动”。当这两款药物结合Evofosfamide后，就相当于给汽车（免疫细胞）成功点火后，松开一直踩着的刹车，并且将道路上的障碍物（缺氧环境）清扫干净，接下来汽车自然可以一路狂飙直奔目标（癌细胞）了。目前，该试验在MD安德森癌症中心（盛诺一家官方签约合作医院）和其他多个医院进行，主要针对局部晚期或晚期的去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌或HPV阴性头颈鳞癌患者。入组患者要求预期寿命至少还有3个月，体能状态完全正常或轻度受限，具有可测量的肿瘤病灶，且骨髓和肝功能良好。参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/evofosfamide-trial-targets-hypoxia-in-resistant-solid-tumors
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