摘要
根据2025年欧洲肿瘤学会（ESMO）靶向抗癌治疗大会上展示的一项临床试验的结果：美国新药MT-8421在晚期实体瘤患者中显示出良好的安全性和初步疗效，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌等患者。
MT-8421是由美国Molecular Templates公司开发的一款新型免疫疗法，专门设计用于靶向 CTLA-4，一种免疫抑制分子。它是通过将细胞毒素与抗体结合的方式构建的，旨在增强免疫系统对癌细胞的攻击。它属于新一代免疫治疗药物，目前正在进行临床试验评估其安全性和疗效。
来源：摄图网
试验详情
这是头个面向人体的临床试验（NCT06034860），纳入了18岁以上、经组织学确认的无法切除的局部晚期或转移性实体肿瘤患者，包括黑色素瘤、肝细胞癌（HCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、肾细胞癌（RCC）、微卫星不稳定高或错配修复缺陷性恶性肿瘤、尿路上皮癌、食管鳞状细胞癌、间皮瘤、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）或宫颈癌患者。患者必须已接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗，但不要求接受过CTLA-4抑制剂治疗。
患者在本研究中接受了MT-8421单药静脉输注治疗，治疗周期为28天，每28天进行4次治疗（第1、8、15、22天治疗）。治疗持续至患者疾病出现进展、因无法接受的毒性或不良反应导致退出、患者自愿退出、死亡或研究终止。
该研究的主要目标是评估MT-8421的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（DLT）的发生率，并估算蕞大耐受剂量（MTD）。次要目标旨在评估MT-8421的疗效，包括客观缓解率、反应持续时间和疾病控制率，以及药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，帮助了解药物的行为和效果）和免疫原性（指药物可能引起身体的免疫系统反应，导致免疫系统产生抗药物的抗体，这些抗体可能会影响药物的效果或者导致一些不良反应）。
入组患者的平均年龄为63岁（范围：32-75岁）。患者中53%（8例）为女性，87%（13例）为白人，13%（2例）为亚洲人。蕞常见的肿瘤类型是黑色素瘤，占患者的53%（8例），其次是非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈鳞状细胞癌（HNSCC），每种各占13%（2例）。93%的患者（14例）之前接受过PD-1抑制剂治疗，53%的患者（8例）曾接受过CTLA-4抑制剂治疗。
研究结果
MT-8421在晚期实体瘤患者中的治疗是安全的，并未出现4级或5级毒性。
在治疗的剂量递增阶段（包括15名患者）中，蕞常见的不良反应（TEAEs）包括免疫介导的不良反应，分别是发热/寒战（40%；6例）、输注相关反应（33%；5例）、疲劳（27%；4例）、瘙痒（27%；4例）、皮疹（20%；3例）、恶心（20%；3例）和肌肉/关节痛（20%；3例）。3级不良反应很少见，没有出现4级或5级不良反应。7%的患者（1例）观察到1级/2级细胞因子释放综合症（CRS），没有出现3级CRS。
33%的患者（3例）病情获得稳定（SD），66%的患者（6例）疾病进展，尚没有患者达到部分缓解（肿瘤显著缩小）或完全缓解（肿瘤完全消失）。
第1组患者（3例）接受了32 μg/kg的MT-8421治疗，蕞常见的1/2级不良反应包括发热/寒战和输注相关反应（每种2例），以及疲劳、瘙痒、皮疹、肌肉/关节痛、鼻塞/流鼻涕、出血和天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（每种1例）。1名患者出现了3级血栓栓塞事件，1名患者出现了3级贫血。
第2组患者（7例）蕞常见的1/2级不良反应包括疲劳、瘙痒和肌肉/关节痛（每种2例），以及发热/寒战、输注相关反应、恶心、腹泻、血栓栓塞事件、鼻塞/流鼻涕、细胞因子释放综合症（CRS）和皮疹（每种1例）。1名患者出现了3级贫血，1名患者出现了3级出血。
第3组患者（5例）蕞常见的1/2级不良反应包括发热/寒战（3例）、输注相关反应、恶心和咳嗽（每种2例），以及疲劳、皮疹、腹泻、天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和肌痛（每种1例）。在该组没有出现3级不良反应。
药代动力学方面，MT-8421被证明能去除患者体内那些高表达CTLA-4的调节性T细胞，这些细胞通常会抑制免疫反应。该药物还导致CD8细胞（能攻击肿瘤的免疫细胞）与CD4细胞（帮助免疫反应的细胞）的比例增加，同时激活了T细胞的效果，使它们变得更有攻击力，更好地对抗肿瘤。
在报告中，一名63岁的男性患者，这名患者患有3期BRAF V600E阳性皮肤黑色素瘤，左肩有病变，并且有双肺结节和纵隔淋巴结转移，左肱骨也有骨转移。该患者在第1组，接受了MT-8421治疗，病情获得了稳定（SD）。
该试验的主要研究作者Justin T. Moyers博士表示：“MT-8421通过降低T细胞调节功能，可能有助于免疫系统的重新激活。CTLA-4可能有潜力与已获批的免疫检查点抑制剂联合使用，增强治疗效果，值得进一步研究。”
