晚期卵巢癌新突破！尼拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗，显著延长患者生存期-出国看病-盛诺一家

摘要

根据2025年美国妇科肿瘤学会（SGO）年度女性癌症会议上公布的2期OVARIO试验的更新数据结果：尼拉帕利（Zejula）与贝伐珠单抗（Avastin）联合治疗，作为新诊断的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，在总生存期（OS）方面表现出持久的疗效，同时对患者的生活质量没有影响，其疗效和安全性结果与其他类似方案一致。

在2024年8月12日的数据截止日期，经过平均65.7个月的随访，整体人群的平均总生存期（OS）为61.1个月。

数据成熟度为52.4%，意味着研究数据已具备一定的代表性，但可能仍需更长时间的随访来获取更完整的生存数据。

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来源：摄图网

研究背景

手术和铂类化疗是初治晚期卵巢癌患者（指首次被确诊为晚期卵巢癌，且尚未接受过系统性治疗（如手术、化疗或靶向治疗）的患者）的标准治疗方案。如果在一线化疗后获得完全缓解（肿瘤完全消失）或部分缓解（肿瘤显著缩小），患者可接受PARP抑制剂单药或与贝伐珠单抗联合的维持治疗。

尼拉帕利目前已获批用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，在一线铂类化疗后获得完全缓解或部分缓解后的维持治疗。该批准基于3期PRIMA试验（NCT02655016）的数据，结果显示：与安慰剂相比，尼拉帕利在该适应症中显著改善了无进展生存期（PFS）。但在随后的随访中，未观察到总生存期获益，尼拉帕利和安慰剂组的平均总生存期（OS）分别为46.6个月和48.8个月。

关于2期OVARIO试验

OVARIO是一项在美国开展的2期、单臂、开放标签试验（NCT03326193），旨在评估尼拉帕利联合贝伐珠单抗在新诊断的晚期卵巢癌患者中的维持治疗效果。

该研究纳入了新诊断的高级别浆液性或子宫内膜样IIIB期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，这些患者在接受一线铂类化疗联合贝伐珠单抗治疗后获得完全缓解、部分缓解或无疾病证据（指在影像学检查（如CT、MRI、PET-CT）、血液检测（如肿瘤标志物）以及体格检查等所有评估手段中，未能检测到癌症的存在）。

患者根据基线体重（指患者开始接受治疗前测量的初始体重），每日接受200 mg或300 mg的尼拉帕利治疗，外加每3周一次15 mg/kg的贝伐珠单抗治疗。所有患者在入组时均接受了HRD状态的组织检测。

HRD状态是指肿瘤细胞在修复DNA损伤时存在的“修复能力缺陷”。

HRD阳性：意味着对PARP抑制剂更敏感，治疗效果更好。

HRD阴性（HRP）：意味着PARP抑制剂效果有限，但可能从贝伐珠单抗中获益。

HR状态未确定（HRnd）：意味着仍可能从联合治疗中受益。

该研究的主要终点为18个月的无进展生存率。次要终点包括总生存期（OS）、首次后续治疗时间、第二次后续治疗时间、安全性、患者报告结果（指患者自己直接报告的关于健康状况、症状、治疗效果或生活质量等方面的信息，而不是通过医生或检测设备得出的结果）等。

研究结果

共105名患者纳入疗效和安全性分析人群，所有患者均已终止这两种治疗。其中49名为HRD阳性患者，38名为HRD阴性（HRP，同源重组功能正常）患者，18名为HR状态未确定（HRnd）患者。

患者的平均年龄为60岁。21.9%的患者在确诊时为IV期，63.8%为BRCA野生型。

在整体人群中，73.3%的患者在一线维持治疗后接受了至少1种后续抗癌治疗。后续治疗包括手术（12.4%）、放疗（10.5%）、铂类化疗（60.0%）、贝伐珠单抗或其生物类似药（39.0%，指与已经获批的原研生物药在结构、功能和疗效上非常相似的药物）、紫杉类（41.9%）、阿霉素（54.3%）、吉西他滨（32.4%）或PARP抑制剂（30.5%）。

初步分析结果显示，在平均28.7个月的随访后：

整体人群的平均无进展生存期（PFS）为19.6个月，意味着有一半的患者在19.6个月内疾病未出现进展或恶化。
HRD阳性、HRD阴性和HR状态未确定（HRnd）人群的平均无进展生存期（PFS）分别为28.3个月、14.2个月和12.1个月。

在更新的分析中，基于生物标志物状态的总生存期（OS）结果如下：

HRD阳性人群的平均总生存期（OS）未达到，意味着在随访截止时，一半的患者仍然存活，所以无法计算，通常表示治疗效果较好，患者的生存期可能较长。
BRCA突变型人群的平均总生存期（OS）为68.3个月。
BRCA野生型人群的平均总生存期（OS）未达到。
HRD阴性人群的平均总生存期（OS）为38.7个月。
HR状态未确定（HRnd）人群的平均总生存期（OS）为39.8个月。

BRCA突变型：BRCA基因（BRCA1或BRCA2）发生了突变，导致DNA修复能力受损，对PARP抑制剂更敏感，治疗效果通常更好。

BRCA野生型：BRCA基因正常，没有突变，DNA修复能力正常，对PARP抑制剂的反应可能较差，但可能对贝伐珠单抗等其他治疗有效。

安全性数据

安全性结果与初步分析一致，但报告了4例新的原发性恶性肿瘤。
严重治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为19.0%（17.1%与尼拉帕利相关；6.7%与贝伐珠单抗相关）。
TRAEs导致的停药率为43.8%（尼拉帕利29.5%；贝伐珠单抗28.6%）。
常见的与尼拉帕利相关的TRAEs包括疲劳（发生率55.2%）、贫血（49.5%）、恶心（49.5%）、血小板减少（40.0%）、高血压（34.3%）等。
任何3级或更高级别的不良事件的发生率为80.0%，包括贫血（发生率34.3%）、血小板减少（22.9%）、高血压（25.7%）等。
此外，尼拉帕利和贝伐珠单抗联合维持治疗，未对患者的健康相关生活质量（HRQOL）产生负面影响。
贝伐珠单抗和尼拉帕利的平均治疗持续时间分别为9.0个月和12.4个月。

来源：

https://www.onclive.com/view/frontline-maintenance-with-niraparib-plus-bevacizumab-is-active-in-advanced-ovarian-cancer