73%的患者肿瘤显著缩小或完全消失！美国批准胃癌及胃食管结合部腺癌联合疗法-出国看病-盛诺一家

摘要

2025年3月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准帕博利珠单抗（Keytruda）联合曲妥珠单抗（trastuzumab）和化疗（含氟嘧啶和铂类化疗），用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗，这些患者的肿瘤表达PD-L1且CPS评分≥1。

综合阳性评分（CPS）是用来衡量肿瘤中PD-L1表达水平的一个评分系统，常用于判断患者是否适合免疫治疗。CPS≥1表示可能对免疫治疗有效。

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来源：FIERCE Biotech网站

该联合疗法此前已于2021年5月获得FDA的加速批准，用于HER2阳性、局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者，无需考虑PD-L1表达情况。但在2023年11月，FDA修订了这一加速批准的适应症，限制为仅适用于PD-L1 CPS≥1的患者（基于FDA批准的检测方法）。

批准依据

该联合疗法的疗效在KEYNOTE-811（NCT03615326）研究中进行了评估。

KEYNOTE-811是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共纳入了698例HER2阳性、未接受过系统治疗的晚期胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。在这698名患者中，有594名（85%）患者的肿瘤经检测PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1。

患者按1:1的比例被随机分配接受帕博利珠单抗（200 mg）或安慰剂，联合曲妥珠单抗和以下两种化疗方案之一治疗：

方案一：FP化疗方案——氟尿嘧啶（5-FU）+顺铂（cisplatin）

方案二：CAPOX化疗方案——卡培他滨（capecitabine）+奥沙利铂（oxaliplatin）

该研究的主要疗效终点为无进展生存期（PFS，从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间）和总生存期（OS）。次要疗效终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

?研究结果

在PD-L1 CPS≥1的患者中：

帕博利珠单抗组的平均无进展生存期（PFS）为10.9个月，意味着一半患者在10.9个月内病情没有恶化。安慰剂组为7.3个月。
帕博利珠单抗组的平均总生存期（OS）为20.1个月，安慰剂组为15.7个月。
帕博利珠单抗组的客观缓解率（ORR）为73%，意味着有73%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。安慰剂组为58%。
帕博利珠单抗组的平均缓解持续时间（DOR）为11.3个月，安慰剂组为9.6个月。

?安全性

整体来说，接受帕博利珠单抗治疗的患者的不良反应与该药已知的安全性特征一致，未出现新的安全性信号。

在意向治疗（ITT）人群中：

接受帕博利珠单抗方案的患者中，99%的患者出现了任何级别的不良反应，与安慰剂组持平。
与治疗相关的不良反应发生率为97%，与安慰剂组持平。
帕博利珠单抗组严重不良反应的发生率为26%，安慰剂组为23%。
帕博利珠单抗组3级或4级不良反应的发生率为58%，安慰剂组为50%。
帕博利珠单抗组和安慰剂组5级（致命性）不良反应的发生率均为1%。
帕博利珠单抗组因不良反应导致治疗终止的比例为37%，安慰剂组为34%。

推荐剂量

帕博利珠单抗的推荐剂量为每3周200 mg或每6周400 mg，与曲妥珠单抗和化疗联合使用。

总结

美国食品药品监督管理局（FDA）此次完全批准，巩固了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗在HER2阳性、PD-L1阳性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌治疗中的重要地位。KEYNOTE-811研究结果表明，帕博利珠单抗在改善无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面具有临床意义上的优势。

来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-her2-positive-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma

[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-pembrolizumab-plus-trastuzumab-chemo-for-pd-l1-her2-gastric-gej-adenocarcinoma

注：本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权。