摘要
近日，国际知名医学期刊《Nature Medicine》发表了一项关于肺癌辅助治疗的重要研究成果：在手术切除后的EGFR突变型IB–IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，使用第三代靶向药奥希替尼（Osimertinib）进行辅助治疗，显著改善了患者的无病生存率（DFS）。研究显示，接受奥希替尼治疗3年后，患者的无复发率达到86%，而安慰剂组仅为36%。这一结果提示，部分患者可能从更长时间的奥希替尼辅助治疗中受益。
这项研究由全球多家权威癌症中心的研究人员联合开展，包括美国耶鲁大学医学院、澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心等。
来源：Nature Medicine官网截图
研究背景
奥希替尼（Osimertinib）是一种第三代、具有中枢神经系统（CNS）活性的表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（EGFR-TKI），已在早期和晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出疗效。
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中蕞常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，EGFR（表皮生长因子受体）突变是NSCLC中常见的驱动基因突变，EGFR突变会导致肿瘤细胞异常增殖和存活，使肺癌更具侵袭性。
基于3期ADAURA试验的结果，建议对手术切除后的IB–IIIA期EGFR突变型NSCLC患者使用奥希替尼进行为期3年的辅助治疗。
在ADAURA试验的主要分析中，奥希替尼辅助治疗与安慰剂相比，显著改善了患者的无病生存期（DFS）。
在额外的2年随访中，奥希替尼组的优势持续存在，持续改善了无病生存期（DFS），并带来了总生存期（OS）的显著改善。奥希替尼组的5年生存率为88%，而安慰剂组为78%，并且奥希替尼将死亡风险降低了51%。
在完成3年奥希替尼治疗后，观察到DFS事件率有上升趋势，即出现癌症复发或恶化的患者比例在增加。也就是说，随着治疗结束，部分患者可能开始出现疾病复发或进展的情况。这提示某些患者可能从更长时间的奥希替尼治疗中进一步获益。然而，目前尚不清楚哪些患者会从延长治疗中获益。
在这样的背景下，研究人员开展了这项研究。
研究详情
这项研究是对一项名为ADAURA的研究的进一步分析，研究的重点是通过检测肿瘤DNA的“分子残留病灶”（MRD）来判断患者是否有复发的风险。
MRD是指在患者体内可能还残留着一些很小的肿瘤痕迹，虽然在影像学检查（比如CT或MRI）中看不到，但通过血液检测中的肿瘤DNA（ctDNA）可以发现。在本研究中，研究人员通过液体活检检测患者的循环肿瘤DNA（ctDNA），用于判断患者是否存在分子残留病灶（MRD）。
该研究一共纳入了220名患者，分为两个组，奥希替尼组112人，安慰剂组108人。
?研究结果
研究发现，通过血液检测发现MRD（肿瘤DNA残留）的时间，通常比通过CT或MRI等影像检查发现肿瘤复发要早大约4个半月。换句话说，肿瘤可能在影像上还看不出来时，血液检测已经能提前“嗅”出复发的迹象。
36个月（3年）后，奥希替尼组中86%的患者没有出现复发或MRD阳性（即没有检测到肿瘤DNA）；安慰剂组中，这个比例为36%。这说明，奥希替尼可能会显著降低复发风险。
在奥希替尼组中，有28人（25%）在治疗期间或治疗后检测到了MRD或复发的迹象，其中有19人（68%）是在停药后出现的，尤其是在停药后的头一年（11人，占58%）。
在停止奥希替尼治疗后的24个月（两年）里，66%的患者没有出现复发或MRD（没有在血液中检测到肿瘤DNA残留）。这说明，停药后相当一部分患者的病情依然保持稳定，没有出现复发迹象。
研究结论
这项研究表明，奥希替尼作为手术切除后EGFR突变型NSCLC的辅助治疗方案，显著延长了患者的无病生存期，且通过MRD检测可以更早预测复发。
MRD检测可能成为未来EGFR突变NSCLC辅助治疗的重要工具，MRD检测通常比影像学检查能更早发现复发的迹象。
大多数使用奥希替尼的患者在治疗期间和停药后的随访期内，情况都比较稳定，没有出现复发或MRD阳性。但也有部分患者在停药后才出现MRD或复发的迹象。因此，延长奥希替尼治疗时间可能为高复发风险患者带来额外获益。
MRD检测可能有助于提前识别哪些患者可能需要更长时间的奥希替尼治疗，以降低复发风险。不过，这个结论还需要通过更多的临床研究来进一步确认。
研究结果为EGFR突变肺癌患者的个体化治疗打开了新思路，未来或可通过延长奥希替尼的使用时间，进一步提升患者的长期生存率。
