欧盟委员会已批准Tisotumab Vedotin（商品名：Tivdak）作为单药，用于治疗既往接受过系统治疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。
Tisotumab Vedotin（商品名：Tivdak）所属公司为丹麦Genmab和美国Seagen（已被辉瑞收购）。
Tisotumab Vedotin是头一个也是目前仅有的一个获得批准在欧洲用于该类宫颈癌患者的抗体偶联药物（ADC）。
批准依据
此次批准依据的是3期临床试验innovaTV 301（NCT04697628）的数据。该试验评估了Tisotumab Vedotin与研究者选择的化疗方案相比，在既往接受过化疗的晚期或复发性宫颈癌患者中的疗效和安全性。
这项全球性、开放标签、随机分组的研究，纳入了502例复发或转移性宫颈癌患者，这些患者均在复发或转移阶段接受过1至2种系统治疗方案。患者需为鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌类型，具有可测量病灶并由研究者评估，同时ECOG体能状态为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用）。患者还需在接受过标准含紫杉醇联合顺铂、卡铂或拓扑替康的双药化疗方案基础上，合并贝伐珠单抗（Avastin）和PD-1或PD-L1抑制剂治疗期间或之后病情进展。
患者按1:1随机接受Tisotumab Vedotin（2.0mg/kg，每3周一次）或研究者选择的化疗（包括拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）进行治疗。
该研究的主要终点为总生存期（OS）。关键次要终点包括无进展生存期（PFS，指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间）、客观缓解率（ORR，肿瘤显著缩小和完全消失的患者比例）以及反应时间、反应持续时间、安全性和生活质量等。
该试验已达成主要终点。次要终点无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）也均达成。
?研究结果
Tisotumab Vedotin相较化疗，使死亡风险降低了30%。
Tisotumab Vedotin组的平均总生存期为11.5个月，而化疗组为9.5个月。
Tisotumab Vedotin使疾病进展或死亡风险降低33%。
?安全性
安全性方面，使用Tisotumab Vedotin的患者中，至少25%报告了以下常见不良反应：外周神经病变（发生率39%）、恶心（37%）、鼻出血（33%）、结膜炎（32%）、脱发（31%）、贫血（27%）和腹泻（25%）。这些反应也包括部分实验室指标异常。
此外，上市申请中还纳入了来自关键的2期单臂临床试验innovaTV 204（NCT03438396）的数据。该研究评估了Tisotumab Vedotin单药治疗既往接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者的疗效和安全性。
早在2024年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）就已完全批准Tisotumab Vedotin，用于治疗接受化疗后病情进展的复发或转移性宫颈癌患者。当时的审批也基于innovaTV 301试验的数据。
专家评论
比利时鲁汶大学医院的医学博士、欧洲妇科肿瘤临床试验网络（ENGOT）联合创始人及innovaTV 301试验的首席研究员Ignace Vergote在新闻稿中表示：“复发或转移性宫颈癌是一种毁灭性的疾病，患者的治疗之路非常艰难，治疗选择十分有限。在临床试验中，与化疗相比，Tisotumab Vedotin展现出优越的总生存期益处以及相对可控的安全性，显示其有望成为该领域新的标准治疗方案。此次批准是晚期宫颈癌治疗领域的重要进展。”
Genmab公司执行副总裁兼首席商务官Brad Bailey在新闻稿中表示：“我们深知在妇科癌症，尤其是宫颈癌治疗中急需新疗法。Tisotumab Vedotin获得欧盟委员会批准，是我们在改变治疗模式、改善患者预后方面迈出的重要一步。作为我们头一次在欧洲独立上市的药物，我们致力于将这一重要选择带给更多曾接受过治疗的复发或转移性宫颈癌患者。”
关于宫颈癌
在欧盟，宫颈癌是女性中第11大常见癌症。约15%的宫颈癌患者在确诊时就已出现转移，而在早期接受治疗的患者中，约有61%可能会出现复发。对于这些患者来说，预后通常较差。
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/tisotumab-vedotin-earns-european-approval-for-pretreated-recurrent-metastatic-cervical-cancer
[2]https://ir.genmab.com/news-releases/news-release-details/tivdakr-tisotumab-vedotin-approved-european-commission
