50%患者肿瘤明显缩小或消失！前沿药R-DXd给铂耐药卵巢癌患者带来新希望

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摘要

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的REJOICE-Ovarian01研究的数据表明：前沿药Raludotatug Deruxtecan（简称R-DXd）在铂耐药、高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中，表现出显著的抗肿瘤活性和可控的安全性。

此次数据来自2/3期REJOICE-Ovarian01研究（NCT06161025）的2期部分。

来源：摄图网

在这项2期研究的分析中（至少随访18周）：

这一令人鼓舞的疗效在所评估的3种剂量中（4.8 mg/kg、5.6 mg/kg、6.4 mg/kg）均有体现。综合考虑安全性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）和药物暴露-反应关系（药物在体内的浓度（暴露程度）与其疗效或副作用强度（反应）之间的对应关系）后，研究负责人、法国里昂Léon Bérard肿瘤中心医学肿瘤科的Isabelle L. Ray-Coquard博士表示：“5.6 mg/kg剂量显示出了良好的效益-风险平衡，将作为3期REJOICE-Ovarian01研究的蕞佳剂量。”

Raludotatug Deruxtecan（简称R-DXd）是由日本第一三共（Daiichi Sankyo）与美国默沙东（Merck）联合研发的一种新型抗体偶联药物（ADC）。

Ray-Coquard博士表示，约65%-85%的上皮性卵巢肿瘤会表达CDH6，而R-DXd正是一种靶向CDH6的ADC药物。

CDH6（人类钙粘蛋白6）是一种钙粘蛋白家族蛋白，在包括卵巢癌在内的多种肿瘤中高表达。约65%的卵巢癌患者肿瘤中检测到CDH6表达，且其在高级别浆液性癌中更为常见。目前尚无针对CDH6的获批药物。

2022年，全球约有32.4万名女性被诊断为卵巢癌。

复发后晚期卵巢癌的平均总生存期可能仅为2年，远处转移患者的5年生存率仅为31.8%。

靶向治疗的引入虽改善了部分患者的预后，但对于在现有药物治疗后仍进展的患者，治疗选择依旧有限。约70%-80%的晚期卵巢癌患者在标准的铂类化疗方案后会出现疾病进展。而在铂耐药卵巢癌（定义为在上次铂类化疗结束后6个月内复发）中，预后尤其差，现有药物疗效有限。

该研究的2期部分共纳入了107名铂耐药的高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。

患者被随机分配接受R-DXd静脉输注，每3周一次，剂量为4.8 mg/kg（共36名患者）、5.6 mg/kg（共36名患者）或6.4 mg/kg（共35名患者）。

研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。

患者的平均年龄为60岁（范围：34–81岁），其中15.9%超过70岁。57.0%的患者来自欧洲，42.1%来自亚洲，0.9%来自澳大利亚。ECOG体能评分为0（意味着患者身体完全正常，没有任何症状，活动能力与健康人无异）的患者占57%，ECOG体能评分为为1（意味着患者有轻微症状，但日常活动基本不受影响，仍能从事轻体力劳动）的患者占43%。

患者类型方面：85.0%为卵巢癌，3.7%为腹膜癌，11.2%为输卵管癌。

初次确诊时的FIGO分期（国际妇产科联盟（简称FIGO）制定的妇科肿瘤分期系统）为：Ⅰ-Ⅱ期10.3%，Ⅲ期49.5%，Ⅳ期36.4%，未知3.7%。

在既往治疗中，51.4%的患者接受过3种以上系统治疗，39.3%接受过2种，9.3%接受过1种。既往治疗包括贝伐珠单抗（Avastin，83.2%）、PARP抑制剂（70.1%）和Mirvetuximab soravtansine（Elahere，2.8%）。

蕞近一次停用铂类药物后的无化疗间隔（指从患者蕞后一次使用铂类药物结束到下一次化疗前的时间段）中，43.9%的患者少于3个月，56.1%为3至6个月。

在基线（治疗开始时）时，94.1%的患者肿瘤存在CDH6膜阳性表达。其中，40.6%的患者阳性比例低于75%，59.4%的患者阳性比例为75%或更高。

REJOICE-Ovarian01研究的3期部分将以5.6 mg/kg为固定剂量，与医生选择的化疗方案进行对比，用于治疗铂耐药卵巢癌患者。

值得注意的是，R-DXd此前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的“突破性疗法认定”，适用于接受过贝伐珠单抗治疗的、表达CDH6的铂耐药上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌成人患者。

美国FDA的“突破性疗法认定”旨在加速那些可显著改善严重疾病治疗效果且满足重大未被满足临床需求的创新药物的研发和审评。申请该认定的药物需在早期临床中已显示出相较于现有疗法的明显临床获益趋势。

资料来源：

[1]https://www.onclive.com/view/raludotatug-deruxtecan-demonstrates-promising-efficacy-safety-in-platinum-resistant-ovarian-cancer

[2]https://www.merck.com/news/raludotatug-deruxtecan-granted-breakthrough-therapy-designation-by-u-s-fda-for-patients-with-cdh6-expressing-platinum-resistant-ovarian-primary-peritoneal-or-fallopian-tube-cancers-previously-treat/