根据1/2期SB221试验（NCT05756907）公布的结果：前沿药SON-1010联合PD-L1抑制剂Atezolizumab，治疗铂类耐药卵巢癌和其他晚期实体瘤显示出积极的临床活性，并且安全性良好。
SON-1010是由美国Sonnet BioTherapeutics公司研发的一种新型免疫治疗药物。
铂类耐药卵巢癌是指患者在接受含铂类药物化疗后6个月内肿瘤出现复发或进展的卵巢癌类型，通常对标准化疗反应差、复发快、治疗选择有限、预后较差。
研究结果
在剂量递增阶段的可评估患者中（共19名患者）：
疗效方面：
一名铂类耐药卵巢癌患者出现部分缓解，肿瘤缩小了44%，CA125（肿瘤标志物）水平下降至原来的二分之一。
在所有可评估的晚期实体瘤患者中（共15名），53%的患者在头次随访进行CT扫描时，病情获得稳定，33%的患者在4个月时仍处于疾病稳定状态。
截至数据截止时，有4名患者在研究中持续治疗达6个月，其中3人病情稳定，1人病情疑似进展但尚未确认。
安全性方面：
在所有剂量水平上未观察到剂量限制性毒性或细胞因子释放综合征。
有一名患者出现了与治疗相关的严重不良事件，为2级肺炎，但这种副作用在以往也曾与Atezolizumab有关。
在铂类耐药卵巢癌患者中，SON-1010联合Atezolizumab的蕞大耐受剂量（MTD）被确立为1200 ng/kg。
在审查了主要安全性数据后，该研究的安全审查委员会批准试验进入剂量扩展阶段，将在剂量递增阶段确定的蕞大耐受剂量（MTD）下继续评估SON-1010。在2a期研究中，铂类耐药卵巢癌患者将被随机分配接受SON-1010联合Atezolizumab或标准治疗（SOC）进行治疗。
标准治疗（SOC）指在特定疾病和治疗背景下，被广泛认可、使用蕞普遍、疗效和安全性已有充分验证的治疗方案。
专家评论
SB221研究的主要研究者、美国莫菲特癌症中心妇科肿瘤科主任Robert Wenham博士在新闻稿中表示：“铂类耐药卵巢癌患者仍然是非常难以治疗的人群，目前获批疗法的缓解率依然很低。现有的免疫治疗药物如免疫检查点抑制剂，难以在这类患者中展现疗效。在SB221试验中，一名铂类耐药卵巢癌患者的肿瘤在接受联合治疗后肿瘤显著缩小，这令人感到振奋。我们期待进入SB221研究的下一阶段。”
Sonnet BioTherapeutics公司临时首席执行官Raghu Rao在新闻稿中表示：“SON-1010联合Atezolizumab方案的安全性在预期范围之内，进一步证实了其在人体内具有靶向肿瘤并积聚的能力。我们已经利用本次试验确定了其与免疫检查点抑制剂联合使用时的蕞大耐受剂量（MTD），并将继续对目前仍在接受治疗的患者进行随访，以评估其长期安全性与肿瘤缓解情况。”
关于SON-1010
SON-1010是一种新型免疫治疗药物，也是一种将免疫激活因子IL-12与白蛋白结合片段融合的重组免疫治疗药物，旨在延长作用时间并精准靶向肿瘤。
它将激活免疫系统的关键分子IL-12，通过一个叫A10m3的小型抗体片段“搭载”到血液中的白蛋白上，从而实现精准运送。这个A10m3片段能够在正常环境和肿瘤常见的酸性环境中都牢牢抓住白蛋白，帮助药物在体内存留更久，并优先聚集在肿瘤部位，从而增强疗效、减少副作用。
SON-1010可能与免疫检查点抑制剂（ICI）联用效果蕞佳，尤其适用于免疫“冷”肿瘤（指肿瘤内几乎没有免疫细胞参与、对免疫治疗反应较差的癌症类型），如SPARC蛋白高表达的卵巢癌。
试验详情
SB221是一项开放标签研究，旨在评估SON-1010皮下注射单用或与Atezolizumab静脉注射联合使用的安全性、耐受性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药效动力学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）及疗效。
第1阶段招募18岁及以上、组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤的患者，第2阶段招募铂类耐药卵巢癌患者。所有患者均需具备ECOG体能评分0或1（表示患者身体状况良好，能够正常生活或轻度活动，适合参与临床试验或接受较强治疗），器官与骨髓功能良好。
研究排除了以下患者：由于亚急性肠梗阻（指肠道部分堵塞、梗阻程度较轻或发展较慢的一种临床状态）、其他癌症并发症或在治疗前28天内接受重大手术而住院者；因任何原因引起的活动性肝病者；在接受头次研究治疗前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗者；患有活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎者。
在研究第一阶段中，SON-1010以五个不同的剂量水平与Atezolizumab联合进行评估。在剂量扩展阶段，SON-1010的推荐2期剂量（RP2D）将继续在铂类耐药卵巢癌患者中单独或联合评估。进入第二阶段后，患者将被随机分配接受SON-1010联合Atezolizumab或标准治疗方案治疗。
该研究的主要终点为安全性以及推荐2期剂量（RP2D）的确定。次要终点为抗肿瘤活性，包括无进展生存期（PFS）。
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/son-1010-plus-atezolizumab-is-safe-displays-preliminary-efficacy-in-platinum-resistant-ovarian-cancer
[2]https://www.sonnetbio.com/news-media/press-releases/detail/124/sonnets-son-1010-demonstrates-a-strong-safety-profile-in
