欧盟委员会批准DATROWAY（datopotamab deruxtecan），用于治疗既往接受过内分泌治疗且至少一种晚期阶段化疗的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性（免疫组化0/1+或2+且原位杂交阴性）乳腺癌成人患者。
DATROWAY是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），由日本第一三共公司研发，并与全球制药公司阿斯利康联合开发及商业运营。
批准依据
此次批准基于欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）的积极意见，并得到了TROPION-Breast01 3期试验的数据支持。
TROPION-Breast01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的3期临床试验，旨在评估DATROWAY静脉注射（6 mg/kg，每21天一个周期）对比研究者选择的单药化疗方案（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨），在不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性（免疫组化0/1+或2+且ISH阴性）乳腺癌成人患者中的疗效与安全性。这些患者在接受至少一线针对不可切除或转移性疾病的化疗后出现进展，且经研究者评估不再适合内分泌治疗。
在DATROWAY或化疗组出现疾病进展或终止治疗后，患者可根据医生判断接受后续治疗。但研究不允许两组间的交叉治疗。
该研究的双重主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率、首次后续治疗时间及安全性。
TROPION-Breast01研究在非洲、亚洲、欧洲、北美和南美共入组732例患者。
研究结果
DATROWAY相较研究者选择的化疗方案，将HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者疾病进展或死亡风险降低了37%。
DATROWAY组的平均无进展生存期（PFS）为6.9个月，意味着一半患者在6.9个月内病情没有恶化；化疗组为4.9个月。
DATROWAY组的客观缓解率（ORR）为36%，意味着有36%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；化疗组为23%。
DATROWAY组的平均缓解持续时间（DOR）为6.7个月，化疗组为5.7个月。
总生存期（OS）数据尚不成熟，意味着多数患者仍然存活，暂时无法计算，疗效还在持续，仍需长时间的观察。
安全性数据
对两项临床研究（共443例接受DATROWAY 6 mg/kg治疗患者）的汇总分析显示，平均治疗持续时间6.2个月期间：
发生的≥3级不良事件包括口腔炎（发生率7.9%）、疲劳（4.3%）、贫血（3.2%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（2.7%）、呕吐（1.6%）、丙氨酸氨基转移酶升高（1.6%）、恶心（1.4%）、尿路感染（1.4%）、COVID-19（1.1%）、食欲下降（1.1%）、中性粒细胞减少（1.1%）和肺炎（1.1%）。
0.7%的患者报告了5级不良事件，包括间质性肺病/肺炎、呼吸困难和脓毒症。
专家评论
法国Gustave Roussy癌症中心乳腺肿瘤科主任Barbara Pistilli博士表示：“历史上大多数乳腺癌为HR阳性、HER2阴性亚型。对于内分泌治疗和初始化疗后仍进展的转移性疾病患者，急需新疗法改善预后。DATROWAY在欧盟的获批，为这类患者提供了延缓疾病进展的新选择。”
阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson强调：“尽管HR阳性乳腺癌治疗近年来取得了一定进展，但转移患者一线治疗后的进展仍是难题。DATROWAY的获批，为欧盟患者提供了化疗之外的重要新选择。”
基于TROPION-Breast01试验的研究结果，DATROWAY已在30多个国家获批，用于治疗接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性HR阳性/HER2阴性乳腺癌成人患者。
关于HR阳性/HER2阴性乳腺癌
乳腺癌是全球第二大常见癌症及癌症相关死亡主要原因之一。2022年新增病例超200万例，死亡人数超66.5万。欧洲每年约诊断55.7万例。早期乳腺癌生存率较高，但转移性患者确诊后五年生存率仅约30%。
约70%的乳腺癌病例为HR阳性/HER2阴性乳腺癌（HER2检测结果为IHC 0/1+或2+且ISH阴性）。内分泌治疗是转移性HR阳性乳腺癌早期治疗的主要手段，但后续治疗中其疗效往往有限。
来源：
https://www.businesswire.com/news/home/20250407125323/en/DATROWAY-Approved-in-the-EU-for-Patients-with-Previously-Treated-Metastatic-HR-Positive-HER2-Negative-Breast-Cancer
