癌症如果扩散到了“脑膜”——也就是包裹我们大脑和脊髓的保护膜(可细分为三层),情况会变得非常严重。
这种扩散叫做脑膜转移(LM),目前几乎无药可治,治疗手段非常有限,病人往往只能靠姑息治疗(减轻症状,但治不好病),生存期通常只有几个月。
脑脊液(包围大脑和脊髓的液体)里几乎没什么“营养”,连细胞生存所必需的铁元素都很稀少。铁相当于细胞“运转”的必需原料,那癌细胞怎么还能在这么恶劣的环境里活下来呢?

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美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK斯隆,盛诺一家官方签约合作医院)的Boire博士及其同事在2017年找到了答案:
原来,癌细胞拥有一种名为LCN2(脂质运载蛋白2)的“铁抓手”,能在脑脊液中将极其有限的铁“偷”过来维持自己生长。
LCN2不止帮癌细胞抢铁,它还会抑制巨噬细胞的抗癌功能,使其无法正常识别和清除癌细胞。
研究还发现,脑膜转移时出现的炎症反应会刺激LCN2大量产生,让癌细胞活得更滋润。总之,LCN2是癌细胞在脑脊液中生存下来的重要工具。
02
发现机制后,MSK斯隆的研究人员没有止步于此,而是继续进行研究,并已经把这个新知识转化成了真实的治疗探索。
他们正在研究一种叫去铁胺(Deferoxamine,简称DFO)的老药,来和癌细胞“抢铁”。DFO是一种铁螯合剂,能把铁牢牢地“包裹”起来,让癌细胞根本抢不到铁。
更有意思的是,DFO不是通过静脉注射,而是直接打进脑脊液里(医学上叫“鞘内注射”或intrathecal injection)。这样做有两个好处:药效直接命中目标,就在癌细胞“生活”的地方起作用;减少副作用,不影响身体其他部位。
前些年,MSK斯隆开展了1a/1b期临床试验(编号:NCT05184816),试验地点就在MSK斯隆。研究的名字是:《去铁胺治疗实体瘤引起的脑膜转移的研究》。如果试验成功,将为目前几乎无药可用的脑膜转移患者,带来全新希望。
一位名叫阿曼达·波斯纳的女性乳腺癌患者在与晚期乳腺癌抗争7年后,不幸出现了脑膜转移(LM),既往数据显示,这种转移的患者平均生存期只有3-4个月。幸运的是,阿曼达在Boire博士的帮助下,入组了DFO治疗脑膜转移临床试验,结果到今天仍然健在,肿瘤也仍得到控制。她的生存期已远远超越了平均值。
参考来源:
https://www.mskcc.org/research-advantage/support/technology/available/treating-brain-cancer-by-disrupting-cancer-cells-iron-acquisition-mechanism-in-cerebrospinal-fluid
https://www.mskcc.org/news/leptomeningeal-metastasis-lm-clinical-trial-offers-treatment-for-stage-4-breast-cancer-patient