在雌激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌中，经过一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂治疗后，肿瘤常常发展为耐药。EMERALD 3期试验显示，elacestrant可显著延长患者的无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展，且安全性可控。
为应对多种耐药机制，1/2期ELEVATE试验正在评估elacestrant与多种靶向药（everolimus、alpelisib、capivasertib、ribociclib、palbociclib、abemaciclib）联合治疗的疗效。
本文更新了1b期不同药物组合在不同测试剂量下的安全性数据，显示出这些联合治疗方案具有良好的安全性，支持elacestrant作为多种靶向治疗的内分泌治疗搭档，为患者提供一种能延缓化疗或抗体偶联药物（ADC）治疗的全口服方案。
关于Elacestrant
Elacestrant是一款新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），由美国Radius Health公司开发，现归属于意大利Menarini集团。
2023年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准elacestrant，治疗经过一线治疗后进展、且伴或不伴ESR1突变的ER+/HER2–晚期或转移性乳腺癌成人患者。截至目前，elacestrant尚未在中国大陆上市。
研究背景
在雌激素受体阳性/HER2阴性（简称ER+/HER2–）转移性乳腺癌中，经过一线内分泌治疗加CDK4/6抑制剂治疗后，肿瘤蕞终会发展出耐药性。
在3期EMERALD试验（NCT03778931）中，elacestrant与标准治疗（SOC）内分泌治疗相比，显著改善了无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展，且在接受过内分泌治疗加CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2–转移性乳腺癌患者中，具有可管理的安全性特征。
为了应对不同的耐药机制，1/2期ELEVATE试验（NCT05563220）正在评估elacestrant与多种靶向药everolimus、alpelisib、capivasertib、ribociclib、palbociclib或abemaciclib联合治疗的效果。
研究详情
符合条件的患者为ER+/HER2–转移性乳腺癌患者，接受过1至2线内分泌治疗。
1b期ELEVATE研究（NCT05563220）的目标是确定每种药物组合的推荐2期剂量（RP2D）。
1/2期ELECTRA研究（NCT05386108）评估了elacestrant加abemaciclib的推荐2期剂量（RP2D）。
2期ELEVATE研究（NCT05563220）旨在评估各药物组合在推荐2期剂量（RP2D）下的无进展生存期（PFS）。
本次分析更新了elacestrant联合abemaciclib、everolimus、palbociclib等组合在推荐2期剂量（RP2D）下的安全性数据，同时汇报了其他药物组合在1b期阶段的安全性观察结果。
研究结果
截至2024年10月15日，报告了以下不同药物组合推荐2期剂量（RP2D）下的蕞常见的治疗相关不良事件（TEAEs）（发生率≥15%）。
Elacestrant 345毫克加abemaciclib 150毫克（每日两次）（共30名患者）：
蕞常见的TEAEs：腹泻（80%；7%为3/4级）、恶心（63%；7%为3/4级）、疲劳（43%；7%为3/4级）、呕吐（43%；无3/4级）、便秘（30%；无3/4级）。
平均无进展生存期（PFS）未达到。
平均观察时间为4.6个月（数据截止时）。
Elacestrant 345毫克加everolimus 7.5毫克（共57名患者）：
蕞常见的TEAEs：恶心（51%；2%为3/4级）、腹泻（40%；5%为3/4级）、口腔炎（33%；4%为3/4级）。
平均无进展生存期（PFS）未达到。
平均观察时间为2.8个月（数据截止时）。
Elacestrant 345毫克加palbociclib 125毫克（共7名患者）：
蕞常见的TEAEs：中性粒细胞减少（57%；43%为3/4级，主要与palbociclib相关）。
正在进行的1b期ELEVATE研究（NCT05563220）在当前测试剂量下，蕞常见的治疗相关不良事件（TEAEs）（发生率≥35%）为：
Elacestrant 172毫克加ribociclib 600毫克（共6名患者）：中性粒细胞减少（50%；33%为3/4级，主要与ribociclib相关）、恶心、呕吐、疲劳（各50%，无3/4级）；
Elacestrant 258毫克加capivasertib 320毫克（共7名患者）：疲劳、恶心（各57%，无3/4级）、呕吐、腹泻（各43%，无3/4级）；
Elacestrant 258毫克加alpelisib 200毫克（共6名患者）：恶心（83%，无3/4级）、皮疹、高血糖（各50%；17%为3/4级）、口腔炎、视力模糊、头晕（各50%；无3/4级）。
研究结论
所评估的elacestrant的各组合方案，继续展现出与各药物加标准内分泌治疗时一致的已知安全性特征，且未增加相关不良事件风险。研究表明elacestrant有潜力成为多种靶向药物的内分泌治疗搭档，为ER+/HER2–转移性乳腺癌患者提供一种全口服治疗选项，推迟患者接受化疗或抗体偶联药物（ADC）治疗的时间点。
来源：
https://www.cancernetwork.com/view/86-elacestrant-combinations-in-patients-with-estrogen-receptor-positive-her2-negative-locally-advanced-or-metastatic-breast-cancer-update-from-elevate-a-phase-1b-2-open-label-umbrella-study
