根据1/2期临床试验STARt-001的新研究结果：前沿药Invikafusp alfa（STAR0602）在PD-1/PD-L1抑制剂耐药且抗原丰富的实体瘤患者中，展现出积极的抗肿瘤活性和良好的安全性，覆盖18种不同类型的实体肿瘤。
PD-1/PD-L1抑制剂耐药意味着患者的癌症对免疫检查点抑制剂（PD-1或PD-L1抑制剂）没有反应，治疗效果不好，病情仍在进展。
抗原丰富型实体瘤指肿瘤细胞表面有很多免疫系统能识别的标志（抗原），意味着免疫疗法有可能发挥作用。
关键数据：
疾病控制率为67%，意味着有67%的患者疾病得到控制。
肿瘤消退率为44%，意味着有44%的患者的肿瘤出现了不同程度的缩小。
初步客观缓解率为22%，意味着有22%的患者的肿瘤达到了显著缩小或完全消失的标准。
关于Invikafusp alfa（STAR0602）
Invikafusp alfa（STAR0602）是由美国Marengo Therapeutics公司开发的一款选择性双T细胞激动剂。它采用双特异性抗体设计，能够选择性地激活体内的两种特定免疫细胞亚群——Vβ6和Vβ10 T细胞，增强抗肿瘤免疫反应，并使肿瘤清除更为持久。
关于STARt-001临床研究
STARt-001是一项1/2期研究，旨在评估Invikafusp alfa作为单药治疗，在有特定标志物的晚期抗原丰富型实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。试验由两部分组成：一期剂量递增研究和二期剂量扩展研究。
研究结果
在9名可评估有效性的患者中：
6名患者疾病得到控制；
2名患者获得部分缓解，即肿瘤显著缩小；
4名患者病情获得稳定。
其中，2名获得部分缓解的患者为微卫星稳定型（MSS）结直肠癌患者，一名患者反应持续约12个月。
疾病控制率为67%，意味着有67%的患者疾病得到控制。
肿瘤消退率为44%，意味着有44%的患者的肿瘤出现了不同程度的缩小。
初步客观缓解率为22%，意味着有22%的患者的肿瘤达到了显著缩小或完全消失的标准。
研究确定了Invikafusp alfa的推荐2期剂量（RP2D），为0.08 mg/kg，每两周一次。
研究还表明，Invikafusp alfa能够帮助身体激活并增强两种特定的免疫细胞，这些细胞能更有效地对抗肿瘤。此外，这些免疫细胞增加后，会记住肿瘤的特征，并增强免疫反应，同时避免引起过多的炎症反应。
根据初步临床结果和临床前结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Invikafusp alfa快速通道认证，用于治疗肿瘤突变负荷（TMB）高的结直肠癌患者（指肿瘤突变很多的患者，免疫治疗可能更有效）。
这些结果支持Invikafusp alfa进入二期研究，以进一步确认其临床疗效。
STARt-001二期研究正在进行并积极招募患者，重点扩大到其他抗原丰富的肿瘤，包括微卫星不稳定型高（MSI-H）和肿瘤突变负荷（TMB）高的实体肿瘤，且不局限于某个特定器官。
专家评论
Marengo Therapeutics公司首席开发官Ke Liu博士表示：“这些令人鼓舞的数据，代表了我们的精准T细胞激动剂方法，在克服PD-1/PD-L1抑制剂耐药癌症中的头一次临床证明，这一领域存在巨大的未满足医疗需求。重要的是，Invikafusp alfa单药治疗不仅能够在免疫治疗耐药肿瘤中，选择性地激活并扩展关键免疫细胞，还重新激活了抗肿瘤反应。根据观察到的初步疾病控制率和肿瘤消退率，Invikafusp alfa有可能为已经用尽免疫检查点抑制剂治疗选择的患者，提供一种有前途的新型免疫疗法。”
麻省总医院临床主任Bruce A. Chabner博士表示：“Invikafusp alfa单药治疗PD-1/PD-L1耐药肿瘤的初步临床活性，是免疫治疗中的新颖且重要的方法。该药能够激活重度预处理癌症患者（指接受过多种治疗）体内特定的免疫细胞，并在使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的肿瘤中，取得了明显的治疗反应，这是具有临床意义的。这些结果可能意味着一种全新的免疫治疗方法的开始，通过精准激活免疫细胞来治疗对传统免疫疗法无效的癌症。
来源：
https://www.prnewswire.com/news-releases/marengo-to-share-updated-clinical-results-from-start-001-phase-12-clinical-trial-featuring-invikafusp-alfa-monotherapy-activity-in-pd1-resistant-tumors-at-upcoming-aacr-2025-clinical-plenary-oral-presentation-302437765.html
