免疫治疗的抗癌原理是“激活身体自己的免疫系统来对付癌细胞”，此类疗法虽然对黑色素瘤、肺癌等许多癌症效果很不错，但对于一些特定癌症类型——比如结直肠癌，有效率并不太理想。
不过，蕞近科学家在晚期肠癌的免疫治疗方面有了新突破——他们使用“基因剪刀”技术（CRISPR/Cas9）剪掉了免疫T细胞中的一个“刹车装置”，之后这些“升级版”T细胞就具备了识别癌细胞的能力，抗癌战力大幅提升！
这项研究成果已经在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上做了重点报告，并同时发表在权威期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）上。
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我们都知道，正常情况下免疫细胞（尤其是T细胞）就像身体的士兵，会识别和攻击“敌人”——包括细菌、病毒，当然还有癌细胞。但问题是，有时候这些“士兵”自己会“踩刹车”，这时候身体里的癌细胞就容易趁机发展。
CISH蛋白就是这么一个藏在T细胞内部的刹车系统。它会悄悄地干扰T细胞识别癌细胞的能力，还会阻碍T细胞增殖和释放攻击信号。科学家认为，如果把这个刹车“剪掉”，T细胞就能冲得更猛、打得更准，对抗癌细胞的战斗力也会大大提升。
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这是一项名叫NCT04426669的一期临床试验，总计招募了12位晚期结直肠癌
患者——这些人之前都接受过多种治疗（比如化疗、靶向药等），但效果都不好，肿瘤还在发展。对他们来说，已经没有太多治疗选择。
新的治疗方法主要分4个步骤：
1、从患者身体里取出T细胞；
2、用CRISPR/Cas9技术“剪掉”T细胞内部的CISH；
3、在实验室中对“升级版T细胞”进行大量扩增；
4、提前杀死大量体内免疫细胞，为“升级版T细胞”腾出空间，之后将它们回输患者体内，并使用IL-2（一种帮助免疫细胞存活的“强化剂”）。
总的来说，“升级版T细胞”疗法在安全性上表现不错，蕞常见的副作用来自“打基础”的化疗，比如白细胞减少、血小板下降；另外，IL-2也会给患者带来一些不适反应。
令人欣慰的是，没有患者出现严重的细胞因子风暴（这是一种有潜在致命风险的过度免疫反应），也没有出现脑部神经毒性，更没有因治疗导致死亡的情况。
在疗效方面，一名晚期患者接受新疗法后，肿瘤完全消失，且维持无复发状态超过2年。科学家们发现，该患者体内的“升级版”T细胞依然存在，并且仍然维持着活跃的“巡逻”状态，防止癌细胞卷土重来。
其他患者反应没有这么显著，他们的平均生存期为4个多月，多数人2-3个月左右肿瘤会发生进展。
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的免疫治疗专家Klebanoff博士表示，这是人类历史上头一次在临床上运用基因剪刀技术去除T细胞的CISH蛋白。该靶点不同于当前主流的肿瘤外部靶点PD-1、PD-L1等，可直接从T细胞核心发力，或对各类癌症都有效。
该研究也启发了另外一个重要方向：未来是否能开发一些靶向CISH的小分子药物来直接让患者使用，避免复杂的T细胞提取、编辑、培养过程。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/first-in-human-data-highlights-potential-of-intracellular-checkpoint-inhibition-in-metastatic-colorectal-cancer
