近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予ADRX-0706快速通道（Fast Track）资格，用于治疗晚期宫颈癌患者。这项资格是FDA为某些尚无有效治疗手段的严重疾病开设的一个绿色通道，用于加快有希望的新药的开发与审批过程，让患者更快用上可能有效的新治疗。
01
ADRX-0706 是由美国Adcentrx公司自主研发的一款抗体偶联药物（ADC）候选产品。该药物的抗体部分是一种全人源IgG1抗体，专门靶向 Nectin-4。
简单来说，Nectin-4就像癌细胞表面的一面“旗帜”，ADRX-0706中的抗体能够识别并精准“锁定”这面旗帜，然后释放药物杀死癌细胞。由于正常细胞几乎没有Nectin-4，所以副作用可能更小。
一般来说，癌细胞中如果存在大量Nectin-4（即高表达），患者预后会比较差。目前Nectin-4已经被证实可以作为ADC药物的良好靶点，并已有相同靶点的ADC获批上市。
ADC药物的关键是精准靶向癌细胞，并释放强力抗癌药。ADRX-0706一方面可追踪Nectin-4的抗体，另一方面搭载了自主研发的强力细胞毒素AP052。通过前沿的i-Conjugation ?技术平台，抗体和细胞毒素可以良好结合，让毒素稳定在目标癌细胞处发挥作用，杀伤力更强且副作用更低。
在临床前模型中，ADRX-0706已表现出良好的药代动力学（药物在体内的吸收、分布、代谢情况）和安全性。
02
目前，ADRX-0706正在一项1a/1b期临床试验中进行评估（NCT06036121），用于治疗包括宫颈癌在内的多种晚期实体瘤。该试验的更多数据将于即将举行的2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布。
在1a期的剂量递增阶段，研究招募了已确诊晚期实体瘤的患者，包括泌尿上皮癌（膀胱等部位的癌症）、头颈鳞癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及胰腺癌。入组患者需至少接受过一次系统治疗（全身药物治疗），且在研究人员看来已无其他有效的抗癌疗法。
在1b期的剂量扩展阶段，研究正在招募泌尿上皮癌、三阴性乳腺癌或宫颈癌患者，这些患者此前接受过至少1次系统治疗后，肿瘤仍然出现进展。所有患者体能状况良好，且器官功能也很好。
该研究的1期研究预计将于2025年9月份完成。
Adcentrx公司同时开发有多种ADC药物，如靶向癌细胞STEAP1突变的ADRX-0405，以及仍处于临床前阶段、分别靶向NaPi2b和ADRX-4721的ADRX-0134与ADRX-4721。
值得注意的是，得益于先进的技术平台，该公司开发的ADC药物具有更好的稳定型和更强的“载弹能力”。比如ADRX-0706的“载弹量”（DAR，一个抗体上挂多少个药物分子）高达8，非常优秀。因此，这些在研ADC药物具备“同类蕞佳”（某疾病已有同类药物，但疗效/安全性蕞佳）潜力。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/fda-fast-tracks-novel-adc-in-cervical-cancer
https://www.adcentrx.com/adcentrx-therapeutics-granted-fast-track-designation-adrx-0706/
