根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项3期研究的结果：前沿药Lumakras联合Vectibix，针对接受化疗不再起效的KRAS G12C突变型转移性结直肠癌，具有良好的安全性和潜在的疗效。
Lumakras（sotorasib）是一款口服的KRAS G12C突变靶向抑制剂，由美国安进公司（Amgen）开发，目前已在美国获批治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，是全球头一个针对该突变获批上市的药物。
Vectibix（panitumumab）是一种靶向EGFR的全人源单克隆抗体药物，同样由美国安进公司（Amgen）开发，主要用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌，目前已在多个国家获批。
关键数据
在平均随访13.6个月后：
Lumakras＋Vectibix高剂量组有24名患者死亡，Lumakras＋Vectibix低剂量组有28名患者死亡，对照组有30名患者死亡。
Lumakras＋Vectibix高剂量组的客观缓解率（ORR）为30.2%，意味着有30.2%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
Lumakras＋Vectibix低剂量组的客观缓解率（ORR）为7.5%，意味着有7.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
对照组的客观缓解率（ORR）为1.9%，意味着有1.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
与对照组相比，Lumakras＋Vectibix高剂量组的死亡风险降低了30%，Lumakras＋Vectibix低剂量组的死亡风险降低了17%。
安全性
与治疗相关的3 级（严重）或更高级别的副作用发生率如下：
Lumakras＋Vectibix高剂量组为45.3%，Lumakras＋Vectibix低剂量组为34%，对照组为45.1%。
Lumakras＋Vectibix高剂量组中，发生率≥5%的常见副作用包括痤疮样皮炎、低镁血症和皮疹；Lumakras＋Vectibix低剂量组包括镁血症和腹泻；对照组包括中性粒细胞减少、贫血和高血压。
Lumakras＋Vectibix高剂量组、Lumakras＋Vectibix低剂量组和对照组中，与治疗相关的3级或更严重的肝毒性发生率分别为1.9%、0%和2%。
各治疗组的副作用类型和之前的研究差不多，没有出现新的或异常的副作用。
专家总结
“这些研究结果表明，高剂量（每天960 mg）的Lumakras联合Vectibix治疗，在延缓病情进展和缩小肿瘤方面取得了明显效果，还可能进一步延长患者的生命。由于该研究并未针对总生存期进行统计学设计，但在随访13.6个月时，试验组的平均总生存期尚未达到，而对照组为10.3 个月，同时将死亡风险降低了30%，这表明治疗可能具有实际的生存获益。”该研究的负责人、意大利米兰国家肿瘤研究所消化道肿瘤科主任Filippo Pietrantonio医生表示。
“这是头一个证实KRAS G12C抑制剂与EGFR抑制剂联合治疗，在对化疗无效的转移性结直肠癌中，能显著延长无进展生存期的3期研究。”
无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。
研究详情
在这项3期开放标签试验中，研究者招募了具有KRAS G12C突变的转移性结直肠癌成人患者，这些患者在接受至少一种针对晚期疾病的治疗后病情进展。既往治疗需包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康。若因副作用无法耐受，也可使用三氟尿苷-替匹嘧啶（trifluridine-tipiracil）或瑞戈非尼（regorafenib），前提是这些药物已在当地获批。
试验共招募了160名患者，被随机分为三组：
高剂量组：每天口服Lumakras 960 mg，加上每两周静脉注射一次Vectibix。共53人。
低剂量组：每天口服Lumakras 240 mg，加上每两周静脉注射一次Vectibix。共53人。
对照组，研究者选择的治疗方案。共55人。
在主要分析后，对照组患者可切换至其他组治疗。尽管该研究未进行生存率统计设计，但当大约一半的患者去世后，研究团队还是做了一次总生存期评估。本文所报告的是总生存期、更新后的客观缓解率及安全性结果。
来源：
https://www.curetoday.com/view/lumakras-plus-vectibix-shows-potential-in-kras-g12c-colorectal-cancer
