根据发表在《自然通讯》上的一项1期临床试验的数据结果：前沿药Zanidatamab单药治疗或联合单药化疗（紫杉醇或卡培他滨），在接受过多线治疗的HER2表达胃食管腺癌（GEA）患者中，均展现出可控的安全性与良好的疗效。
Zanidatamab（商品名Ziihera）是一款靶向HER2的双特异性抗体药物，用于治疗HER2表达的癌症。起初是由加拿大的Zymeworks公司开发，后授权给总部位于爱尔兰的Jazz Pharmaceuticals公司负责全球商业化及在美国的上市。
关键数据
在HER2表达的胃食管腺癌（GEA）患者中：
接受Zanidatamab单药治疗的患者（共28名）：
客观缓解率（ORR）为32.1%，意味着有32.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为6.7个月。
平均无进展生存期（PFS）为3.6个月，意味着一半患者在3.6个月内病情没有恶化。
IHC 3+患者的平均无进展生存期（PFS）为3.6个月，意味着一半患者在3.6个月内病情没有恶化。
IHC 2+且FISH阳性患者的平均无进展生存期（PFS）为1.8个月，意味着一半患者在1.8个月内病情没有恶化。
接受Zanidatamab联合单药化疗的患者（共37名）：
客观缓解率（ORR）为48.6%，意味着有48.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，有2名患者获得完全缓解，即肿瘤完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为18.3个月。
平均无进展生存期（PFS）为7.3个月，意味着一半患者在7.3个月内病情没有恶化。
IHC 3+患者的平均无进展生存期（PFS）为7.7个月，意味着一半患者在7.7个月内病情没有恶化。
IHC 2+且FISH阳性患者的平均无进展生存期（PFS）为5.4个月，意味着一半患者在5.4个月内病情没有恶化。
IHC 3+患者：这类患者的肿瘤细胞表面HER2蛋白表达非常强烈，是典型的HER2阳性患者，对HER2靶向药通常反应更好。
IHC 2+且FISH阳性患者：这类患者的HER2蛋白表达中等（IHC 2+），但基因有扩增（FISH阳性），也被视为HER2阳性，但表达强度和药物反应可能不如IHC 3+患者。
安全性
1期研究的安全性数据显示：
Zanidatamab单药治疗组中97%的患者出现至少一种治疗相关不良事件（TEAE），联合化疗组中为100%；两组3级及以上TEAE的发生率分别为52%与78%。
在Zanidatamab单药治疗组中，任意级别的治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为69%，其中3级及以上TRAEs的发生率为17%；在联合化疗组中，任意级别的TRAEs与3级及以上TRAEs的发生率分别为98%与51.2%。
两组蕞常见的任意级别的TRAEs包括腹泻（Zanidatamab单药治疗组41% vs 联合化疗组68%）、乏力（14% vs 44%）、脱发（3% vs 39%）及食欲减退（0% vs 34%）。
两组蕞常见的3级及以上TRAEs包括中性粒细胞减少（Zanidatamab单药治疗组0% vs 联合化疗组15%）、贫血（7% vs 12%）、乏力（7% vs 7%）及腹泻（3% vs 7%）。
Zanidatamab单药治疗组中没有发生4级或5级不良事件。
两个治疗组均没有发生因TRAEs而停药的情况。
试验详情
这是一项剂量递增与剂量扩展的1期临床试验（NCT02892123）。
在2016年9月1日至2021年3月13日期间，患者被分配接受Zanidatamab单药治疗（共29名）或联合化疗治疗（共41名）。
研究分为三部分：第一部分用于确定蕞大耐受剂量、蕞佳生物剂量（指在保证安全的前提下，药物发挥蕞大治疗效果的蕞合适剂量）或推荐剂量；第二部分评估Zanidatamab单药的安全性、耐受性与抗肿瘤活性；第三部分评估Zanidatamab联合单药化疗（紫杉醇或卡培他滨）的效果。
在Zanidatamab单药组与联合化疗组中，患者的平均年龄分别为61岁（范围24-86岁）和62岁（范围25-80岁）；男性分别占79.3%与78.0%；ECOG体能状态评分为1者（意味着患者可以活动和自理日常生活，但会感到疲劳，无法长时间剧烈活动）两组分别为93.1%与80.5%；原发为胃癌者两组分别为62.1%与53.7%；确诊时即为IV期者两组分别为86.2%与82.9%。
两组患者既往平均接受过2种全身治疗。Zanidatamab单药组与联合化疗组接受过手术治疗的患者比例分别为37.9%与31.7%；HER2 IHC 3+两组分别为79.3%与48.8%；既往接受过紫杉类药物治疗两组分别为51.7%与24.4%；既往接受过HER2靶向治疗（包括曲妥珠单抗）两组分别为93.1%与95.1%。
研究第二部分和第三部分的主要终点是评估Zanidatamab作为单药或与化疗联合使用的安全性与耐受性。次要终点包括确认的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。
专家评论
“这项1期研究评估了Zanidatamab在多种HER2表达肿瘤中的安全性与疗效，早期数据已发布。本研究专注于不可切除或转移性胃食管腺癌（GEA）患者的结果。研究中Zanidatamab在HER2表达胃食管腺癌（GEA）患者中的良好安全性和抗肿瘤活性，为其在标准治疗（包括HER2靶向治疗）失败后患者中的使用提供了更多支持。这些令人鼓舞的结果支持Zanidatamab作为晚期胃食管腺癌（GEA）治疗选择的持续开发。”美国MD安德森癌症中心一期药物开发部门主任Funda Meric-Bernstam博士在与合著者撰写的论文中指出。
来源：
https://www.cancernetwork.com/view/zanidatamab-displays-safety-efficacy-in-her2-expressing-gastric-cancer
