在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的3期IMforte试验的结果显示：对于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，使用Lurbinectedin联合Atezolizumab进行一线维持治疗，与单独使用Atezolizumab相比，疗效更佳，可显著改善无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）是指癌症已扩散到肺以外的其他器官，通常进展迅速，治疗难度大。
Lurbinectedin（商品名Zepzelca，中文名芦比替定），是一款前沿化疗药，已获批用于小细胞肺癌（SCLC）二线治疗。
Atezolizumab（商品名Tecentriq，中文名阿替利珠单抗），是一款免疫治疗药，属于PD-L1免疫检查点抑制剂，已广泛用于包括小细胞肺癌（SCLC）在内的多种癌症的一线治疗。
一线维持治疗是指在初次治疗有效后，为了延缓癌症复发而继续用药巩固疗效的治疗方式。
无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。
关键数据
Lurbinectedin联合Atezolizumab组的平均无进展生存期（PFS）为5.4个月，意味着一半患者在5.4个月内病情没有恶化；Atezolizumab单药治疗组为2.1个月。
风险比为0.54，意味着联合治疗组的疾病进展或死亡风险降低了46%。
联合治疗组第6个月的PFS率为41.2%，意味着接受治疗后6个月时，仍有41.2%的患者病情没有进展或恶化；单药治疗组为18.7%。
联合治疗组第12个月的PFS率为20.5%，意味着接受治疗后12个月时，仍有20.5%的患者病情没有进展或恶化；单药治疗组为12.0%。
联合治疗组的平均总生存期（OS）为13.2个月，单药治疗组为10.6个月。
联合治疗组12个月的总生存（OS）率为56.3%，单药治疗组为44.1%。
专家总结
西班牙马德里Hospital Universitario 12 de Octubre医院的医学博士Luis Paz-Ares介绍，小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌的15%，其中70%为广泛期。在这些患者中，标准治疗包括诱导期使用依托泊苷、铂类化疗和免疫检查点抑制剂（如Atezolizumab或Durvalumab），之后使用免疫检查点抑制剂进行维持治疗。尽管患者对诱导治疗有反应，但大多数患者会出现疾病进展和生存率不佳的情况。早期临床试验显示，Lurbinectedin联合免疫检查点抑制剂具有抗肿瘤活性，并且耐受性良好。
诱导期指癌症治疗的初始阶段，使用强度较大的治疗手段（如化疗、放疗或免疫治疗）来尽可能缩小肿瘤、杀死癌细胞、取得缓解，为后续的维持治疗或巩固治疗打基础。
Paz-Ares博士表示：“IMforte试验是头一个在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）中，证实一线维持治疗可显著提升无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的3期研究，突显了Lurbinectedin联合Atezolizumab有望成为该类患者新标准治疗方案的潜力。”
美国临床肿瘤学会（ASCO）首席医疗官及执行副总裁Julie R. Gralow博士评论道：“需要注意的是，Lurbinectedin已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌（SCLC）二线治疗，因此本研究结果预示，Lurbinectedin有望提前用于一线维持治疗阶段，也就是在一线治疗尚未出现病情进展时就开始使用。本研究的重要性在于它同时提升了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。但也要指出，两组的无进展生存期（PFS）仍偏低，我们仍需寻找更多治疗手段进一步改善预后。这是重要的一小步，延长了肿瘤未进展的时间和患者的生存时间，但我们仍需继续推进对广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的研究。”
IMforte试验详情
这是一项全球性、开放标签、随机对照的3期试验，纳入了未接受过系统治疗、无中枢神经系统转移，ECOG评分为0或1（意味着患者的身体状态很好，跟正常人一样，能照常生活和活动）的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者（共660名）。
患者先接受含Atezolizumab、卡铂和依托泊苷的诱导治疗，每3周一个周期，共4个周期。诱导治疗后，若患者达到完全缓解（肿瘤完全消失）、部分缓解（肿瘤显著缩小）或疾病稳定，且ECOG评分仍为0或1，则进入维持治疗阶段（共483名患者）。
这些患者按1:1比例随机接受维持治疗：每3周静脉输注1200 mg Atezolizumab，联合或不联合3.2 mg/m2 Lurbinectedin。治疗持续至疾病进展或无法耐受。
研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。疗效评估从维持治疗期随机分组开始，安全性评估从治疗头一个周期头一天开始。
安全性
Lurbinectedin联合Atezolizumab组任何原因的不良事件（AE）发生率为97.1%，单药治疗组为80.8%。
联合治疗组3/4级不良事件（AE）的发生率为38.0%，3/4级不良事件（AE）代表的是严重或非常严重的副作用；单药治疗组为22.1%。
联合治疗组与治疗相关的3/4级严重不良事件（AE）的发生率为25.6%，单药治疗组为5.8%。
联合治疗组中有12名患者出现了5级不良事件（AE），即死亡，其中2名患者与治疗有关；单药治疗组有6名患者出现，其中1名患者与治疗有关.
联合治疗组严重不良事件（AE）的发生率为31.0%，单药治疗组为17.1%。
联合治疗组因不良事件（AE）需要中断或调整用药的患者比例为38.0%，单药治疗组为13.8%。
联合治疗组因不良事件（AE）导致停药的比例为6.2%，单药治疗组为3.3%。
在联合治疗组和单药治疗组中，发生率达到10%以上的不良反应包括：恶心（36.4% vs 4.2%）、贫血（31.8% vs 6.7%）、疲劳（20.2% vs 7.9%）、食欲下降（16.9% vs 6.7%）、血小板减少（15.3% vs 2.9%）、腹泻（14.0% vs 7.5%）、呕吐（13.6% vs 2.5%）、虚弱（12.8% vs 6.3%）、血小板减少症（12.8% vs 1.7%）、中性粒细胞减少（12.8% vs 1.3%）、便秘（12.0% vs 6.3%）和中性粒细胞减少症（10.7% vs 1.7%）。
联合治疗组3/4级感染或寄生虫感染不良事件（AE）的发生率为6.6%，单药治疗组为5.0%。
Paz-Ares博士表示：“Lurbinectedin联合Atezolizumab治疗的安全性是可管理的，发生的不良事件主要是低级别的，并且治疗导致的中断率也很低。此外，没有观察到免疫相关不良事件（AE）增加，意味着联合用药安全耐受。我们看到联合治疗组的不良事件（AE）明显增多，尤其是与Lurbinectedin有关的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、乏力以及骨髓抑制。骨髓抑制是一个关注重点，但我们仅观察到1.7%的患者出现发热性中性粒细胞减少症。”
来源：
https://www.onclive.com/view/first-line-maintenance-lurbinectedin-plus-atezolizumab-boosts-survival-in-es-sclc
