美国Verastem Oncology公司近日公布了RAMP 205 1/2期临床试验的更新结果：前沿药Avutometinib与Defactinib，联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，取得了积极的疗效。12名患者中，有10名（83%）患者达到了部分缓解，即肿瘤显著缩小。
关键数据
该试验评估了Avutometinib与Defactinib，联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，一线治疗转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的疗效与安全性。
根据截至2025年4月25日的数据，在剂量水平1队列中，12名患者接受了Avutometinib（每周2次，2.4mg）、Defactinib（每日2次，200mg）以及吉西他滨（800mg/m2）和白蛋白结合型紫杉醇（125mg/m2）的联合治疗。
结果显示：83%的患者达到了部分缓解（12名中的10名），即肿瘤显著缩小。其中8名患者的疗效已确认，2名患者尚未确认，仍在继续治疗中。
鉴于该剂量水平所展现的积极疗效，Verastem Oncology公司已选择剂量水平1作为推荐的2期临床试验剂量（RP2D），并已达到预期目标，决定扩展研究。现正在以该剂量水平招募蕞多29名患者。
研发公司总结
Verastem Oncology公司总裁兼首席执行官Dan Paterson表示：“RAMP 205试验令人激动人心的结果，进一步证明了Avutometinib与Defactinib联合治疗的潜力。除应用于具有KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌，我们还希望将这种治疗方法推广到其他晚期实体肿瘤。近期，该联合疗法已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗卵巢癌。”
RAMP 205研究的更多详情
截至2025年4月25日，已有60名患者（每个剂量组12名）接受了Avutometinib与Defactinib联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇治疗，用于一线治疗转移性胰腺导管腺癌。
所有5个剂量队列的疗效评估患者中，92%的患者（52名中的48名），显示出肿瘤缩小的蕞佳反应。
安全性方面，所有剂量组的不良事件仍与之前公布的安全性和耐受性数据一致，没有出现新的安全信号。
Verastem Oncology公司预计扩展队列的结果将在近期公布，并已开始为2026年启动的针对转移性胰腺导管腺癌的3期临床试验做准备。
关于Avutometinib与Defactinib
Avutometinib（AVMAPKI）是一种口服小分子药物，旨在抑制MEK激酶，从而阻断RAS/MAPK通路的信号传导，减少肿瘤细胞的生长。
Defactinib（FAKZYNJA）是一种口服药物，作为FAK抑制剂，通过阻断FAK信号通路，来减弱肿瘤细胞的抗药性和促进肿瘤的死亡。
美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年5月8日批准Avutometinib与Defactinib联合，用于先前曾接受过系统治疗的KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成人患者。
Verastem Oncology公司还在评估Avutometinib与Defactinib联合其他药物的疗效，包括在转移性胰腺癌（RAMP 205；NCT05669482）和KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（RAMP 203；NCT05074810）中的应用。
Avutometinib和Defactinib尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）或任何其他监管机构的批准，作为单独治疗方案或联合其他治疗方案使用，仍处于临床研究阶段。
来源：
https://www.businesswire.com/news/home/20250522753974/en/Verastem-Oncology-Announces-Positive-Updated-Results-from-RAMP-205-Evaluating-Avutometinib-Plus-Defactinib-in-Combination-with-Standard-of-Care-Chemotherapy-in-Frontline-Metastatic-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma
