在3期IDeate-Esophageal01研究中，研究人员对头一位患有无法手术的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者进行给药，以评估新型抗体偶联药物（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）的疗效。
关于食管鳞状细胞癌
2022年，全球被诊断出的食管癌病例超过50万例，死亡人数接近50万例。食管鳞状细胞癌（ESCC）在全球食管癌中约占90%，5年总生存率仅为15%-20%左右，晚期患者预后更差。ESCC在东亚蕞为常见，该地区死亡率也蕞高。
虽然转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）一线治疗领域取得了一定进展，改善了患者的预后，但对于一线治疗失败的患者，治疗选择依然有限，因此亟需新的治疗方案。
关于IDeate-Esophageal01研究
IDeate-Esophageal01（NCT0664478）是一项全球多中心、开放标签、随机对照的3期临床试验，旨在评估I-DXd对比研究者选择的化疗方案（紫杉醇、多西他赛或伊立替康），在晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中的疗效和安全性。这些患者在接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后病情进展，且在晚期或转移性阶段接受过不超过一线系统治疗。
该研究计划在北美、欧洲和亚洲招募约510名患者。
该研究的主要终点为总生存期（OS）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、生活质量基线变化（评估患者在接受治疗前后的生活质量变化）、治疗相关不良事件（TEAEs）发生率、抗药抗体产生（指患者体内对治疗药物产生免疫反应，生成抗体，可能导致药效下降或副作用增加）及药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）。
专家评论
“大多数转移性食管鳞癌患者目前的治疗选择仍然有限，预后较差。我们在早期试验中观察到令人鼓舞的临床活性，支持进一步评估I-DXd作为这些患者潜在治疗策略的可行性。”日本第一三共（Daiichi Sankyo）肿瘤治疗开发领域负责人Mark Rutstein博士在新闻稿中表示。
“晚期食管鳞状细胞癌是一种治疗难度极大的疾病，患者总生存期普遍偏低。3期IDeate-Esophageal01关键试验的启动，展现了我们与第一三共携手推动I-DXd这款创新抗体偶联药物（ADC）在多种实体瘤中的开发，为当前缺乏治疗选择的患者群体带来希望。”美国默克研究实验室全球肿瘤临床开发高级副总裁兼负责人Marjorie Green博士在新闻稿中表示。
关于I-DXd
I-DXd由日本第一三共（Daiichi Sankyo）和美国默克公司合作开发。
I-DXd是一种在研的新型抗体偶联药物（ADC），目前在同类药物中属于首创，具有潜在的突破性。
I-DXd的靶点是B7-H3，B7-H3是一种跨膜蛋白，在多种癌症类型中均存在过度表达，包括食管鳞状细胞癌（ESCC），并已被证明其高表达与不良预后相关，因此B7-H3成为了一个有前景的治疗靶点。目前尚无任何已获批用于治疗癌症的B7-H3靶向药物。
除了用于食管鳞癌，I-DXd还在以下研究中被探索用于小细胞肺癌：
2期IDeate-Lung01研究，用于广泛期小细胞肺癌；
3期IDeate-Lung02研究，用于复发性小细胞肺癌；
1b/2期IDeate-Lung03研究，I-DXd联合阿替利珠单抗（Tecentriq），联合或不联合卡铂，用于广泛期小细胞肺癌。
此外，2期IDeate-PanTumor02与1/2期IDeate-PanTumor01研究也在评估I-DXd对多种实体瘤的治疗潜力。
I-DXd此前已在美国、欧盟、日本和中国台湾获得治疗小细胞肺癌的孤儿药认定。
先前公布的研究数据
在2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的IDeate-Lung01研究剂量优化部分的中期分析结果显示：
在接受12 mg/kg剂量I-DXd治疗的患者中（共42名）：
确认的客观缓解率（ORR）为54.8%，意味着有54.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中23例为部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。
平均缓解持续时间（DOR）为4.2个月。
疾病控制率（DCR）为90.5%。
在接受8 mg/kg剂量I-DXd治疗的患者中（共46名）：
客观缓解率（ORR）为26.1%，意味着有26.1%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中11例为部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。
1例为完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为7.9个月。
疾病控制率（DCR）为80.4%。
关于安全性：
12 mg/kg组有50.0%的患者出现3级治疗相关不良事件（TEAE），8 mg/kg组有45.3%的患者出现。
两个剂量组蕞常见的各级不良反应包括：恶心（12 mg/kg组为50.0%；8 mg/kg组为28.3%）、食欲减退（42.9%；17.4%）、贫血（35.7%；13.0%）、中性粒细胞减少（33.3%；10.9%）、白细胞减少（21.5%；4.3%）及乏力（21.4%；13.0%）。
12 mg/kg组有16.7%的患者因不良事件停药，8 mg/kg组有6.5%的患者。
来源：
[1]https://www.targetedonc.com/view/first-patient-dosed-in-study-of-i-dxd-in-esophageal-cancer
[2]https://www.businesswire.com/news/home/20250519791895/en/IDeate-Esophageal01-Phase-3-Trial-of-Ifinatamab-Deruxtecan-Initiated-in-Certain-Patients-with-Pretreated-Advanced-or-Metastatic-Esophageal-Squamous-Cell-Carcinoma
