根据发表在《JCO Precision Oncology》上的一项小型回顾性研究：患有BRCA突变的子宫平滑肌肉瘤（LMS）患者，在接受PARP抑制剂治疗后，表现出令人鼓舞的疗效。
客观缓解率（ORR）为46%，意味着有46%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均无进展生存期（PFS）为13.2个月，意味着一半患者在13.2个月内病情没有恶化。
子宫平滑肌肉瘤（LMS）是一种罕见但非常恶性的子宫肿瘤，起源于子宫的平滑肌细胞，是子宫肉瘤中蕞常见的一种类型，生长快、易复发、容易转移，预后较差。
PARP抑制剂是一类通过阻断癌细胞DNA修复功能、选择性杀死带有特定基因突变（如BRCA突变）癌细胞的靶向治疗药物。
回顾性研究指研究者通过回头查看过去的病例和治疗记录，来分析某种治疗或因素与结果之间的关系。
研究详情
该分析共纳入534名子宫肉瘤患者，其中40名携带BRCA改变。蕞终队列包括35名具有致病性BRCA突变的患者。其中33例为BRCA2突变，2例为BRCA1突变。
研究队列中的35名患者均为在美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心接受治疗的子宫肉瘤确患者。确诊时患者的平均年龄为54岁（范围34–74岁）。蕞主要的组织类型（86%）为子宫平滑肌肉瘤（LMS），共30名患者，其次为腺肉瘤（6%）。
在子宫平滑肌肉瘤（LMS）组中：
共使用了4种PARP抑制剂——奥拉帕利（olaparib，Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，Talzenna）、尼拉帕利（niraparib，Zejula）和卢卡帕利（rucaparib，Rubraca）。其中50%的患者使用的是奥拉帕利。
有8名患者（57%）接受了PARP抑制剂与其他疗法的联合治疗，包括5名患者接受了PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂Bavencio或Opdivo治疗，2名患者参与了PARP抑制剂联合Wee1抑制剂的临床试验。
13名患者在复发或转移阶段接受了PARP抑制剂治疗，包括单药或联合治疗。另有1名患者接受了PARP抑制剂作为维持治疗。
?疗效数据
在复发/转移组的13名患者中，治疗后的具体疗效如下：
1例完全缓解（CR，占8%），即肿瘤完全消失；
5例部分缓解（PR，占38%），即肿瘤显著缩小；
5例疾病稳定（SD，占38%）；
2例疾病进展（PD，占15%）。
在6名达到完全缓解或部分缓解的患者中：
平均头一次获得反应的时间为1.7个月；
平均缓解持续时间为37.0个月。
13名患者的平均疾病进展时间为13.2个月。
接受PARP抑制剂单药治疗的患者（共6名），平均无进展生存期（PFS）为2.0个月，意味着一半患者在2.0个月内病情没有恶化。
接受PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂治疗的患者（共5名），平均无进展生存期（PFS）为40.9个月，意味着一半患者在40.9个月内病情没有恶化。
?安全性
PARP抑制剂治疗的平均用药时长为14.5个月。
蕞常见的停药原因是疾病进展（6例，占46%）。
另有2名患者（15%）因严重不良事件停药，其中1人因骨髓抑制引起的持续性细胞减少而停药，1人因可能由Opdivo诱发的自身免疫性肾炎而停药。
3名患者（23%）在分析时仍接受PARP抑制剂治疗。
研究结果还引发了一个问题：BRCA突变类型是否会影响患者对PARP抑制剂治疗的反应。在接受PARP抑制剂治疗的子宫平滑肌肉瘤（LMS）患者中，具有BRCA纯合缺失的10人中，有8人获得临床获益，而没有纯合缺失的3人中，无一人获益。
尽管结果积极，通讯作者、医学博士Alison M. Schram及其同事仍强调，由于样本量较小且研究为回顾性设计，解读应保持谨慎。但他们指出，PARP抑制剂用在子宫肉瘤的二线治疗上，效果似乎比传统的化疗和激素治疗更好。
“就算BRCA突变不是遗传的，PARP抑制剂在一些子宫肉瘤患者身上也表现出效果，说明这种药物值得考虑使用。”研究者总结道。
来源：
https://www.targetedonc.com/view/parp-inhibitors-show-promising-response-and-clinical-benefit-in-brca-altered-uterine-leiomyosarcoma
