根据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的KRYSTAL-7 2期研究的数据结果：前沿药adagrasib（Krazati）联合PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda），在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，显示出积极的疗效。
客观缓解率（ORR）为44%，意味着有44%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率为81%。
平均无进展生存期（PFS）为 11.0个月，意味着一半患者在11.0个月内病情没有恶化。
Adagrasib（商品名：Krazati）是一种口服KRAS G12C抑制剂，由美国Mirati Therapeutics公司开发，现属于美国百时美施贵宝（BMS）公司旗下产品。
试验详情
该试验共纳入150名患者，入组标准包括：KRAS G12C突变型晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），未接受过晚期疾病的系统性治疗，PD-L1 TPS评分已经知晓，如果患者的脑转移经过治疗并稳定也可入组。
患者接受了adagrasib每日两次口服400毫克，以及pembrolizumab每3周静脉注射200 毫克。
该研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。
总体来看，99%的患者接受了治疗；77%的患者停用了adagrasib，原因包括疾病进展（28%）、不良反应（22%）、健康状况恶化（9%）、死亡（8%）、主动退出（7%）及失访率不足1%。
关键数据
在所有患者中：
客观缓解率（ORR）为44%，意味着有44%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
完全缓解（CR）率为1%，意味着有1%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解（PR）率为43%，意味着有43%的患者肿瘤显著缩小。
疾病控制率为81%。
疾病稳定率为37%。
疾病进展率为8%。
无法评估者占11%。
平均无进展生存期（PFS）为 11.0个月，意味着一半患者在11.0个月内病情没有恶化。
12个月的PFS率为48%，意味着接受治疗后12个月时，仍有48%的患者病情没有进展或恶化。
18个月的PFS率为38%，意味着接受治疗后18个月时，仍有38%的患者病情没有进展或恶化。
平均总生存期（OS）为18.3个月。
12个月时的总生存率为62%，18个月时的总生存率为52%。
平均随访时间为22.8个月。值得注意的是，30%的患者接受了后续抗癌治疗，包括单独化疗或化疗联合免疫检查点抑制剂治疗。
在PD-L1 TPS<1%的患者中：
客观缓解率（ORR）为36%，意味着有36%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均无进展生存期（PFS）为8.2个月，意味着一半患者在8.2个月内病情没有恶化。
12个月的PFS率为38%，意味着接受治疗后12个月时，仍有38%的患者病情没有进展或恶化。
18个月的PFS率为29%，意味着接受治疗后18个月时，仍有29%的患者病情没有进展或恶化。
平均总生存期（OS）为15.5个月。
12个月时的总生存率为58%，18个月时的总生存率为42%。
在PD-L1 TPS为1%-49%的患者中：
客观缓解率（ORR）为41%，意味着有41%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均无进展生存期（PFS）为13.5个月，意味着一半患者在13.5个月内病情没有恶化。
12个月的PFS率为53%，意味着接受治疗后12个月时，仍有53%的患者病情没有进展或恶化。
18个月的PFS率为37%，意味着接受治疗后18个月时，仍有37%的患者病情没有进展或恶化。
平均总生存期（OS）为14.3个月。
12个月时的总生存率为57%，18个月时的总生存率为48%。
在PD-L1 TPS≥50%的患者中：
客观缓解率（ORR）为61%，意味着有61%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均无进展生存期（PFS）为27.7个月，意味着一半患者在27.7个月内病情没有恶化。
12个月的PFS率为65%，意味着接受治疗后12个月时，仍有65%的患者病情没有进展或恶化。
18个月的PFS率为51%，意味着接受治疗后18个月时，仍有51%的患者病情没有进展或恶化。
平均总生存期（OS）未达到，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中。
12个月时的总生存率为78%，18个月时的总生存率为69%。
TPS（肿瘤比例评分）用于评估肿瘤细胞PD-L1表达的生物标志物。TPS＞1%为低表达，1%-49%为中等表达，≥50%为高表达。
安全性
在所有患者中：
95%的患者出现了任意级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中3级（重度）为58%，4级（危及生命）为11%，5级（死亡）为2%。
Adagrasib导致的剂量中断率为67%，剂量减少率为48%，停药率为7%；pembrolizumab导致的停药率为17%；双药组合导致的停药率为7%；免疫相关不良事件的发生率为22%。
在PD-L1 TPS<50%的患者中：
96%的患者出现了任意级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中3级（重度）为57%，4级（危及生命）为14%，5级（死亡）为3%。
Adagrasib导致的剂量中断率为68%，剂量减少率为53%，停药率为5%；pembrolizumab导致的停药率为20%；双药组合导致的停药率为7%；免疫相关不良事件的发生率为24%。
在PD-L1 TPS≥50%的患者中：
93%的患者出现了任意级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中3级（重度）为59%，4级（危及生命）为6%，5级（死亡）为0%。
Adagrasib导致的剂量中断率为65%，剂量减少率为41%，停药率为9%；pembrolizumab导致的停药率为11%；双药组合导致的停药率为6%；免疫相关不良事件的发生率为19%。
蕞常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括恶心（发生率56%）、腹泻（47%）、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT，40%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（AST，36%）。
蕞常见的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）为丙氨酸氨基转移酶升高（ALT，14%）、脂肪酶升高（13%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（AST，11%）。
免疫相关不良事件包括肺炎（12%）、甲减（7%）、肝炎（4%）、肾上腺功能减退（2%）和甲亢（1%）。
专家总结
美国丹娜法伯癌症研究院的医学博士Pasi A. J?nne写道：在KRYSTAL-7 2期研究中，adagrasib联合pembrolizumab为KRAS G12C突变型NSCLC患者一线治疗，提供了一种很有希望的无化疗治疗方案。在PD-L1 TPS≥50%的患者中疗效更好。对于PD-L1 TPS<50%以及其他高风险患者，联合化疗等强化治疗可能更合适。”
来源：
https://www.onclive.com/view/adagrasib-plus-pembrolizumab-generates-responses-in-kras-g12c-nsclc
