根据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的1801试验（NCT03678883）2期阶段的数据结果：前沿药Elraglusib联合化疗（吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇），在未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者中，展现出了更佳的疗效。
显著改善了患者的平均总生存期（OS）。
显著提高了患者12个月的总生存率，翻了一倍。
相较单独化疗，使患者的死亡风险降低了37%。
联合治疗的毒性可控。
关于Elraglusib
Elraglusib（研发代号9-ING-41）是由美国Actuate Therapeutics公司研发的一种创新型药物，它能抑制一种叫做GSK-3β的酶。这种酶在调节身体内糖分代谢、胰岛素信号传导和细胞生长信号中起重要作用。癌细胞利用这种酶来帮助自己存活、快速繁殖和逃避免疫系统的攻击。抑制GSK-3β可以减少癌细胞的生长，同时增强肿瘤中T细胞和自然杀伤细胞的活力，更好地对抗癌症。
关于1801试验
1801试验此前已进行两阶段。
第一阶段为一项国际、多中心、开放标签、非随机1期试验，主要评估了Elraglusib单药及联合化疗在晚期实体瘤或血液肿瘤患者中的安全性。研究确定了Elraglusib单药推荐剂量为15 mg/kg，每周两次。
第二阶段为一项单臂2期试验，纳入了42例转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者，接受一线治疗，因出现较高的3级中性粒细胞减少症和疲劳，联合化疗中的Elraglusib剂量被调整为每周两次9.3 mg/kg。
第3B部分起初将未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者按1:1:1随机分配至标准化疗+每周一次Elraglusib组、标准化疗+每周两次Elraglusib组或单独化疗组。后来，研究发现每周一次Elraglusib的效果和每周两次差不多，但每周一次更方便，患者更容易坚持治疗。因此，研究设计调整为将患者按2:1随机分配至标准化疗+每周一次Elraglusib组和单独化疗组。
该研究的主要终点为平均总生存期与12个月总生存率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、治疗失败时间（TTF）和疾病控制率（DCR）。主要分析人群为所有已经被随机分组并且至少接受过一次治疗的患者。
研究共纳入287名患者，分布于6国64个中心。在对照组（只接受标准化疗的那组）中，有15名患者主动退出了研究，不再继续接受治疗；而在Elraglusib联合治疗组中，只有5名患者退出。
分析数据截止于2025年3月27日。Elraglusib组共纳入155人，平均年龄65岁；化疗组共纳入78人，平均年龄68岁。两组约57%的患者ECOG体能评分为1（意味着患者可以活动和自理日常生活，但会感到疲劳，无法长时间剧烈活动）。蕞常见的转移部位是肝脏。
研究结果
Elraglusib联合治疗组的平均总生存期（OS）为10.1个月，单独化疗组为7.2个月。
Elraglusib联合治疗组12个月的总生存率为44.1%，单独化疗组为22.3%，翻了一倍。
Elraglusib联合治疗组18个月的总生存率为19.7%，单独化疗组为4.4%。
Elraglusib联合治疗组24个月的总生存率为13.8%，单独化疗组为0%。
Elraglusib联合治疗组的客观缓解率（ORR）为29.0%，意味着有29.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；单独化疗组为21.8%。
Elraglusib联合治疗组的疾病控制率（DCR）为61.3%，单独化疗组为56.4%。
Elraglusib联合治疗组的平均缓解持续时间（DOR）为5.5个月，单独化疗组为4.0个月。
Elraglusib组有7名患者仍在继续治疗。
安全性
在安全性方面，几乎所有患者都经历了至少一个治疗相关不良事件（TEAE）。
两组严重TEAE的发生率相似，Elraglusib组为55.5%，化疗组为56.4%。
两组因不良事件停药的比例分别为27.1%和25.6%。
两组TEAE导致死亡的发生率分别为12.3%和16.7%。
两组治疗相关死亡率极低，分别为0.05%和0.02%。
视觉障碍在Elraglusib组的报告率为67.7%，对照组为9.0%，但仅1例为3级及以上。Mahalingam博士表示：“这些视觉障碍通常表现为色彩和光感知变化，通常较轻且短暂，常在输液后12小时内恢复。”
疲劳发生率在Elraglusib组中也较高，任何级别为62.6%，3级及以上为16.8%；而对照组分别为50.0%和5.1%。
中性粒细胞减少症也更常见，Elraglusib组任何级别为61.3%，3级及以上为52.2%；对照组分别为41.0%和30.8%。
两组发热性中性粒细胞减少及脓毒症发生率无显著差异。
专家总结
“我们的研究达到了主要终点，Elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇，改善了平均总生存期，并使死亡风险降低了37%。此外，我们看到12个月总生存率几乎翻了一倍，两组分别为44.1%和22.3%。鉴于目前转移性胰腺癌的治疗选择十分有限，我们期待Elraglusib能够带来新的希望。”美国芝加哥西北大学Feinberg医学院的Devalingam Mahalingam博士在其报告中表示。
来源：
https://www.onclive.com/view/elraglusib-plus-chemotherapy-extends-os-in-untreated-metastatic-pancreatic-ductal-adenocarcinoma
