根据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的KANDLELIT-001 1期研究（NCT05067283）的数据结果：前沿药MK-1084治疗携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者，无论是单药治疗还是联合方案，均表现出良好的治疗反应和安全性。
其中，MK-1084联合靶向药西妥昔单抗，取得了46%的客观缓解率（ORR），意味着有46%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；疾病控制率（DCR）为92%。
MK-1084 是由美国默沙东公司研发的新一代KRAS G12C共价抑制剂，主要用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）等。
KANDLELIT-001试验详情
KANDLELIT-001是一项包含6个治疗组的持续研究，其中4个组包括结直肠癌患者，另外2组为肺癌患者。
第1组和第3组为MK-1084单药组，纳入了58名局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者，这些患者至少接受过1线系统治疗。
第5组为MK-1084联合西妥昔单抗治疗组，纳入了41名局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者，既往接受过1或2线系统治疗。
第6组为MK-1084联合西妥昔单抗及化疗组，纳入了33名局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者，但既往仅接受过0或1线系统治疗。
研究的主要终点包括剂量限制性毒性（DLTs）、不良事件（AEs）及因不良事件导致的治疗中止。关键次要终点为客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
数据结果
在平均随访23.2个月时，接受MK-1084单药治疗的患者：
客观缓解率（ORR）为38%，意味着有38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为83%。
平均起效时间（TTR）为1.5个月，意思是大部分患者在开始用药后大约1.5个月肿瘤头一次出现缩小。
平均缓解持续时间（DOR）为7.1个月。
在平均随访9.2个月时，接受MK-1084联合靶向药西妥昔单抗（Erbitux）治疗的患者：
客观缓解率（ORR）为46%，意味着有46%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为92%。
平均起效时间（TTR）为1.5个月，意思是大部分患者在开始用药后大约1.5个月肿瘤头一次出现缩小。
平均缓解持续时间（DOR）为10.8个月。
在平均随访4.6 个月时，接受MK-1084联合西妥昔单抗和化疗三联方案的患者：
客观缓解率（ORR）为38%，意味着有38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为93%。
平均起效时间（TTR）为1.4个月，意思是大部分患者在开始用药后大约1.4个月肿瘤头一次出现缩小。
平均缓解持续时间（DOR）尚未达到。
安全性
MK-1084单药治疗组的安全性数据涵盖了KANDLELIT-001试验中所有接受MK-1084治疗的实体瘤患者，而不仅限于结直肠癌。在该人群中，出现了11例3级（重度）与治疗相关的不良事件（TRAEs）和1例4级TRAE（危及生命）。
在MK-1084联合西妥昔单抗组中，出现了7例3级（重度）与治疗相关的不良事件（TRAEs）和0例4级TRAE（危及生命）。
在MK-1084联合西妥昔单抗和化疗三联方案组中，出现了4例3级（重度）与治疗相关的不良事件（TRAEs）和5例4级TRAE（危及生命）。
共报告了3例剂量限制性毒性（DLTs）：MK-1084单药组1例（3级心电图QT间期延长），MK-1084联合西妥昔单抗和化疗三联方案组2例（分别为3级发热性中性粒细胞减少症和2级周围感觉神经病）。
所有治疗组均未出现与治疗相关不良事件（TRAEs）相关的死亡。
数据截止日期为2025年3月12日，MK-1084单药组有24%的结直肠癌患者仍在接受研究治疗，双联组为59%，三联组为97%。
专家总结
“数据显示，支持进一步评估基于MK-1084的联合方案，用于治疗KRAS G12C突变结直肠癌。”波兰玛丽亚·居里国家研究所及肿瘤中心的Iwona Lugowska博士在汇报结果时表示。
展望未来，Lugowska博士表示，正在进行的开放标签3期KANDLELIT-012试验，将比较MK-1084联合西妥昔单抗和mFOLFOX6化疗方案，与贝伐单抗（Avastin）联合mFOLFOX6化疗方案，作为局部晚期不可切除或转移性结直肠癌一线治疗方案的疗效。
来源：
https://www.onclive.com/view/mk-1084-yields-responses-with-manageable-safety-in-kras-g12c-crc
