血癌干细胞移植 排异难题有解了！Orca-T疗法在美获批，风险直降74%！

对于很多白血病、骨髓增生异常综合征等血液肿瘤患者来说，异基因造血干细胞移植往往意味着极其宝贵的"根治机会"。

但经历过移植的患者可能知道，移植手术的成功并不代表治疗结束。真正让人头疼的，还有一个困扰移植领域几十年的问题——移植物抗宿主病（GVHD）。

通俗点说，就是移植过来的免疫细胞把“新家”（患者身体）当成敌人攻击，轻则带来皮肤、口腔、眼睛不适，重则伤及肝脏、肺、肠道等核心器官，甚至危及生命。

尤其是慢性GVHD，损害时间长、对患者生活质量影响大，长期以来都是限制移植的重要原因。

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了细胞疗法Orca-T（商品名：Tregzi）。这是一种"升级版造血干细胞移植"方案，有望在不影响抗癌效果的前提下，大幅降低中重度慢性GVHD的发生风险。

在了解Orca-T之前，我们需要先搞清楚传统的异基因造血干细胞移植为什么容易带来移植物抗宿主病（GVHD）。

根本原因是：移植的时候医生给患者输入的并不只有造血干细胞，还有大量来自供体的免疫细胞。这些免疫细胞肩负着消灭患者体内残留癌细胞的任务。但与此同时，它们有时候会误判，把皮肤、肠道、肝脏、肺等正常组织也当成敌人攻击。

针对GVHD，过去医生往往会直接用免疫抑制药物把免疫细胞“压下去”，比如他克莫司、甲氨蝶呤等。但如果压制得太厉害，患者感染风险会增加、消灭残留癌细胞能力也可能下降。

换句话说，过去几十年的移植后免疫压制，类似于“一脚一脚踩刹车”，治标不治本。

而Orca-T这款细胞治疗产品则采用了完全不同的思路：

在输注前，先把供者捐的细胞进行精细化处理，重新搭配成一个更合理的"组合"。

它主要包含三类细胞：

其中，调节性T细胞是该疗法中最核心的部分，它类似于“消防员”，一旦移植后免疫T细胞过度“狂热”，这些调节性T细胞就会给它们“冲个凉、降降温”。

因此，Orca-T相当于是在GVHD发生前，就给整个移植的细胞群体配上了“保险”，防患于未然。

本次Orca-T获批上市的依据，主要来自于3期Precision-T临床试验。

试验纳入了187名急性白血病或骨髓增生异常综合征患者，所有患者都接受了异基因造血干细胞移植。

其中一组患者接受的是Orca-T移植，同时用了一种免疫抑制药物他克莫司预防GVHD；

另一组接受传统移植的患者，使用他克莫司联合甲氨蝶呤进行标准GVHD预防。

统计分析显示，新疗法将患者发生中重度慢性GVHD或死亡的风险降低了74%；移植一年后，接受新疗法的患者中，12.6%的人发生了中重度慢性GVHD；而接受传统移植的患者，这一比例达到44%。

那么添加了大量“消防员”灭火，会不会影响造血干细胞移植的成功率？答案是并不会。

研究显示，所有接受Orca-T治疗且能够评估疗效的患者，都在移植后28天内顺利恢复了中性粒细胞，说明新的造血系统能够正常建立，没有影响移植成功率。

请注意，Orca-T虽然大幅减少了中重度慢性GVHD发生风险，但它依然可能会给患者带来一些常见不良反应，如口腔黏膜炎、腹泻、恶心、呕吐、皮疹、细菌或病毒感染、水肿以及急性GVHD等。

因此，它并不是一种"完全没有副作用"的技术。