德国新药ITM-31治疗胶质母细胞瘤获积极进展，入组患者至今全部存活

近日，德国ITM公司与亥姆霍兹慕尼黑研究中心及明斯特大学宣布，其在胶质母细胞瘤患者中开展的新药ITM-31（177Lu-6A10-Fab）1期临床试验，取得了积极的初步结果。

ITM-31是一种放射性靶向药物。该研究在德国四个大学医院的四个临床中心入组了10名患者。研究数据显示出可控的安全性表现，自2024年1月入组以来，所有患者均仍然存活。

入组现已完成，所有患者的最初6个月随访数据预计将在2026年底完成。

初步数据最近已在奥地利维也纳举行的核医学与神经肿瘤（NMN）学会年度研讨会上公布。

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“这些初步结果支持ITM-31作为一种新型腔内靶向放射治疗策略在胶质母细胞瘤患者中的潜力，这类患者在标准治疗后预后仍然极差，”ITM公司首席医疗官Celine Wilke博士表示。“目前观察到的安全性特征及早期抗肿瘤活性信号支持继续开展临床开发。”

患者将在ITM-31初始治疗后继续随访最长两年。 

研究者发起的1期临床试验（临床试验注册号：NCT05533242）是一项前瞻性、单臂、多中心、剂量递增研究（意思是这是一种早期临床试验，在多个医院进行，只有一个治疗组，通过逐步加大剂量来观察安全性和初步疗效），旨在评估ITM-31的安全性、耐受性和最大耐受剂量，以及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究对象为新诊断胶质母细胞瘤患者，这些患者在完成手术切除及标准放化疗后，处于无或仅有少量残余病灶状态。ITM-31被设计为一种维持治疗，在疾病稳定期进行给药。

该研究在德国四个大学医院的四个临床中心入组了10名患者，分别位于明斯特、维尔茨堡、埃森和科隆。

患者在完成标准治疗后，于稳定期接受ITM-31个体化总剂量治疗（就是给每个患者量身定做一个放射性治疗“总剂量”），分三次给药，每次注射间隔4周。研究共设置三个剂量递增队列。

“通过将ITM-31直接输送至手术切除腔内，我们的目标是在残余病灶部位实现高强度靶向放射，同时尽量减少全身毒性，”明斯特大学神经外科研究员兼该研究负责人Michael Müther博士表示。“鉴于胶质母细胞瘤复发率极高，针对局部残余肿瘤细胞的策略可能在改善治疗结果方面发挥重要作用。”

“从在细胞实验中验证我们的抗体，到将其推进至临床，我们已经走过了很长的路。这是一次非常愉快的合作经历，与明斯特大学及ITM共同开展这一首次研究，我们也希望这一方法最终能够惠及胶质母细胞瘤患者，”亥姆霍兹慕尼黑研究中心结构生物学研究所、分子靶点与治疗中心课题组负责人Reinhard Zeidler教授表示，他发现并开发了ITM-31所使用的CA XII靶向6A10抗体片段。

ITM-31是一种以177Lu标记的6A10-Fab抗体片段为核心组成的放射性靶向药物。

ITM-31是一种177Lu标记的6A10 Fab抗体片段，它靶向一种叫碳酸酐酶XII（CA XII）的细胞表面蛋白，这种蛋白在超过90%的胶质母细胞瘤患者肿瘤中表达，但在正常健康脑组织中不存在。

该药物通过直接注射到手术切除后的腔体内，使放射性治疗能够直接作用于残留的肿瘤细胞，并且绕过血脑屏障。

胶质母细胞瘤是成人常见且具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤，占所有胶质瘤的近一半，每年在欧洲影响超过2.5万名患者，在全球影响超过10万名患者。在美国，每年约诊断1.2万至1.4万新发病例。

尽管采用手术、放疗和化疗的标准治疗，患者预后仍然较差，中位总生存期约为15至20个月。复发大多发生在原发肿瘤区域周围，这凸显了对有效局部区域治疗的迫切需求。血脑屏障也限制了许多系统性治疗的效果，因此亟需新的治疗方法。