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摘要
2025年7月2日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了linvoseltamab（商品名Lynozyfic），用于已经接受过至少4种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
“加速批准”意味着药物已经可以上市，患者在医生指导下就能用上。只是它还没拿到正式批准的“通行证”，接下来还要通过临床试验进一步证明疗效。
关于Lynozyfic
Lynozyfic由美国再生元制药公司（Regeneron）开发，是一种“BCMAxCD3”双特异性抗体。
它的作用机制就像牵线搭桥：一头抓住骨髓瘤细胞上的BCMA，另一头拉住人体免疫系统的T细胞，把两者拉在一起，从而激活T细胞去识别并杀死癌细胞。
该药也已在欧盟获批，用于接受至少三线治疗且在上一次治疗中出现疾病进展的复发/难治性骨髓瘤成人患者。
批准依据
这一监管决定的依据是1/2期LINKER-MM1临床试验（编号NCT03761108）的结果。
这是一项开放标签、多中心、多队列的研究。试验对象是此前接受过至少3种治疗方案（包含蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体）的患者。试验排除了曾接受过BCMA靶向双抗、双抗T细胞连接疗法或BCMA CAR-T疗法的患者。
研究结果
疗效评估对象为80位已接受至少4种治疗方案的患者。在接受治疗并产生疗效的患者中，平均随访时间为11.3个月，结果显示：
该药物的客观缓解率为70%，意味着有70%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中包括45%的完全缓解率（肿瘤完全消失），15%的非常好的部分缓解率（病情大幅好转但肿瘤未完全消失），5%的部分缓解率（肿瘤显著缩小）。
头一次见效的平均时间为0.95个月（范围为0.5-6个月）。
平均缓解持续时间尚未达到，说明多数患者的病情控制仍在持续，疗效保持时间有望更长。
治疗后第9个月，预计缓解持续率为89%，意思是在接受治疗后出现病情好转的患者中，有89%的患者在9个月后依然保持治疗效果，病情没有恶化。
治疗后第12个月，预计缓解持续率为72%，意思是在接受治疗后出现病情好转的患者中，有72%的患者在12个月后依然保持治疗效果，病情没有恶化。
安全性
安全性数据来源于117名患者，Lynozyfic的平均用药时间为47周（范围1-151周）。超过半数患者使用时间超过9个月，36%的患者用药时间超过12个月。
74%的患者出现了严重不良事件；74%的患者因不良事件中断或延迟用药；16%的患者因不良事件永久停药。
蕞常见的不良反应（发生率≥20%）包括：肌肉骨骼疼痛、细胞因子释放综合征（CRS）、咳嗽、上呼吸道感染、腹泻、乏力、肺炎、恶心、头痛和呼吸困难。
蕞常见的3级或4级实验室异常（发生率≥30%）包括：淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低和白细胞减少。
实验室异常是指通过血液、尿液等化验发现的指标异常，通常提示身体某些器官或系统可能存在功能紊乱或病理变化。
Lynozyfic的处方信息中包含黑框警告，提示可能发生危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
细胞因子释放综合征（CRS）是指在免疫治疗过程中，体内大量炎症因子迅速释放，引发如发热、低血压、呼吸困难等全身性炎症反应。
神经毒性是指某些药物或治疗对中枢或外周神经系统造成损伤，引发如头痛、意识模糊、语言障碍、癫痫、运动障碍等神经系统相关症状。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是指在接受CAR-T细胞等免疫细胞治疗后，出现的一种特定神经系统毒性反应，常表现为语言障碍、意识模糊、癫痫、行为改变，严重时可致昏迷。
在LINKER-MM1试验中，接受推荐剂量治疗的患者中：
46%的患者发生了CRS；
54%的患者出现了包括ICANS在内的神经毒性；
3级CRS的发生率低于1%；
3级或4级神经毒性的发生率为8%。
由于Lynozyfic可能引发严重的CRS和神经毒性（包括ICANS），因此该药只能在美国食品药品监督管理局（FDA）设立的名为“Lynozyfic REMS”的特殊药品安全计划下限量供应，确保用药过程受到严格管理。
此外，使用该药还需警惕其他不良反应，包括感染、中性粒细胞减少、肝毒性和对胎儿的潜在毒性。
专家评论
美国Mount Sinai医院多发性骨髓瘤卓越中心网络主任、试验研究者Sundar Jagannath博士在新闻稿中表示：“FDA批准Lynozyfic是治疗骨髓瘤的一大突破。它在那些已经接受过多种治疗、病情比较复杂的患者中，表现出起效快、效果深且持久的疗效。我在临床试验中亲眼目睹了这一过程。更难得的是，Lynozyfic的用药方式非常灵活，可以根据疗效调整，慢慢拉长每次给药的间隔时间。这种‘以患者为中心’的重要改进，有助于减轻患者的治疗负担。”
国际骨髓瘤基金会临时CEO兼战略副总裁Diane Moran表示：“近年来，尽管骨髓瘤治疗选择逐渐增加，但它仍是不可治愈的疾病，尤其是多次治疗失败的患者，仍面临巨大未满足需求。Lynozyfic获得FDA批准是一个令人欣慰的里程碑，为患者和医生提供了一种全新的、以患者为中心的治疗选择，且给药频率可根据疗效调整。我们感谢Regeneron为这个患者群体持续进行的研究。”
关于多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤是全球第二大常见血液癌症，每年全球新发病例超过18.7万例，美国2025年预计将确诊超过3.6万例，死亡人数超1.2万。
在美国，大约有8000名多发性骨髓瘤患者在接受三线治疗后仍出现疾病进展，另有约4000名患者在接受4种及以上治疗后仍复发。
该病以癌性浆细胞在骨髓中大量增殖为特点，抑制健康血细胞，可能转移至其他组织，引发严重器官损伤。虽然目前治疗能延缓进展，但疾病仍不可治，大多数患者蕞终仍会复发，需持续换用新疗法。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-linvoseltamab-gcpt-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-linvoseltamab-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma
[3]https://newsroom.regeneron.com/news-releases/news-release-details/lynozyfictm-linvoseltamab-gcpt-receives-fda-accelerated-approval
