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摘要
美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药VT3989孤儿药资格，用于治疗间皮瘤患者。
FDA的孤儿药资格是专门授予用于治疗美国罕见病（患病人数少于20万）的药物开发项目。这一认定为药物研发企业提供一系列政策支持。
来源：ChatGPT生成AI示意图
关于VT3989
VT3989是由美国Vivace Therapeutics公司研发的一种TEAD自棕榈酰化抑制剂，属于一种创新的小分子药物。
这款药的作用机制是阻断一种叫作“自棕榈酰化”的关键分子过程。
它是一种专门靶向Hippo信号通路的小分子药物。Hippo通路在正常细胞中起到调控细胞增殖和分化的作用，防止细胞过度生长。如果NF2基因发生突变，Hippo通路的调控功能会受到破坏，导致细胞异常增殖和分化异常，从而形成肿瘤。
VT3989通过抑制TEAD蛋白的棕榈酰化过程，干预TEAD的活性，从而恢复对细胞生长的调控，达到抑制肿瘤生长的目的。
在一项1期临床试验中，VT3989已经在超过200位患者中进行了评估。
VT3989在一些接受过化疗和免疫检查点抑制剂治疗失败的间皮瘤患者中，已经展现出不错的临床效果。而这些组合方案目前是治疗间皮瘤的仅有已获批疗法。相关研究数据预计将在2025年下半年于重要医学会议上公布。
关于VT3989的1期临床研究
这是一项多中心、开放标签的1期临床研究，目的是评估VT3989在患有晚期、难治性实体瘤（包括胸膜和非胸膜恶性间皮瘤）患者中的安全性、耐受性、药物代谢情况和生物活性。
研究招募了ECOG体能状态评分在0～2之间的患者（意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗），优先选择患有胸膜间皮瘤或携带NF2基因突变的肿瘤患者。
剂量递增阶段，患者每天口服VT3989，剂量分别为：25毫克（5人）、50毫克（6人）、100毫克（6人）、150毫克（6人）、200毫克（4人），每3～4周为一个治疗周期。肿瘤反应评估大约每8～9周进行一次。
随后研究还探索了几种“间歇性给药方案”。
研究的主要终点包括安全性/耐受性、蕞大耐受剂量和用于2期研究的推荐剂量。次要终点包括针对NF2突变肿瘤患者的初步抗肿瘤活性、药代动力学、起效时间和疗效持续时间。
VT3989的早期疗效与安全性数据
这项1期研究的一部分结果已在2023年的美国癌症研究协会年会（AACR Annual Meeting）上公布。
研究结果显示，VT3989在恶性间皮瘤及携带NF2突变的其他实体瘤患者中具有持久的抗肿瘤活性和良好的耐受性。
➤疗效方面：
在69名有可测量病灶的患者中，7人出现肿瘤缩小，达到部分缓解（PR），即肿瘤缩小了至少30%。其中6例为已确认缓解，1例尚未确认。
此外，34名患者的蕞佳反应为病情稳定。
➤安全性方面：
VT3989整体上耐受性良好，未观察到剂量限制毒性或5级严重不良反应。
多数不良反应为1～2级（轻到中度）。
3级不良反应包括：蛋白尿（4.3%）、周围水肿（1.4%）、疲劳（1.4%）、谷丙转氨酶升高（1.4%）和谷草转氨酶升高（1.4%）。
研发公司总结
Vivace Therapeutics公司总裁兼首席执行官Sofie Qiao博士在新闻稿中表示：“VT3989获得孤儿药资格，体现了间皮瘤治疗领域迫切需要新疗法。这个认定将帮助我们推动VT3989的进一步开发，目前它已经在临床试验中展现了令人信服的数据，是该类疗法的头一个突破。”
“我们致力于继续推进VT3989的开发，并计划在2025年底与美国食品药品监督管理局（FDA）商讨启动注册性3期研究的相关事宜。”
来源：
[1]https://www.onclive.com/view/vt3989-receives-fda-orphan-drug-designation-for-mesothelioma
[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/vivace-therapeutics-announces-receipt-of-orphan-drug-designation-for-vt3989-for-treatment-of-mesothelioma-302516783.html
