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关键信息速览：
胰腺癌是一类极难治疗的癌症，长期以来，医学界一直在寻找有效的新型前沿治疗方案。近年来，PD-1、PD-L1等免疫疗法的出现，极大地改善了部分癌症患者（包括晚期）的治疗预后，然而，胰腺癌却如同“免疫荒漠”一般，大部分患者对免疫治疗毫无反应。
像胰腺癌这类免疫治疗无效的肿瘤，通常被称为“冷肿瘤”，而对免疫治疗比较敏感的肿瘤，通常被称为“热肿瘤”。
科学家们正在尝试运用各种方法，将胰腺癌由“冷”变“热”。
蕞近，美国科学家开展了一项名为EXPEL PANC的2期临床试验（NCT05558982），尝试使用新药BXCL701协助免疫药物在胰腺癌中发挥作用，3名患者治疗后肿瘤大幅缩小。
01
BXCL701联合帕博利珠单抗治疗胰腺癌
美国科学家在临床前实验中，发现胰腺癌小鼠使用新型小分子口服药物BXCL701联合PD-1免疫药物帕博利珠单抗，能起到协同作用，将胰腺癌“变热”。
在胰腺导管腺癌中，存在大量名为DPP4、DPP8、DPP9、FAP的酶，能够压制免疫反应，让免疫细胞丧失战斗力，还能为肿瘤建造起一座“围墙”抵挡免疫细胞进入。这或许正是免疫疗法对胰腺癌无效的重要原因。
新药BXCL701是一款能够同时抑制上述所有酶的靶向药物。用药后，保护肿瘤的围墙会变得薄弱，且T细胞和NK细胞（这两个都是免疫细胞战士）的战斗力也会得到提升，更容易突破肿瘤外层防线，杀入腹地。
02
EXPEL PANC临床试验
在2期EXPEL PANC临床试验中，研究人员给曾接受过一种药物治疗的晚期胰腺癌患者使用了BXCEL701联合帕博利珠单抗方案。在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胃肠道癌症大会上，研究人员公开了研究结果：
17%的患者肿瘤缩小，其中包含3人肿瘤大幅缩小。
部分肝转移和淋巴转移的患者肿瘤缩小，这在过去几乎从未出现过。
患者的平均肿瘤控制时间为2.3个月，平均总生存期尚未达到极限。
乍一看，以上疗效数据非常一般，但考虑到胰腺癌中免疫疗法通常“完全无效”，因此已经是非常不错的成绩了。
在副作用方面，只有两名患者接受治疗后出现了免疫性关节炎，经激素治疗后患者情况保持稳定；患者可能出现低血压问题，但医生在治疗前，已经采取了预防措施，因此问题不大。整体来看，该联合疗法的耐受性是可控的。
这项美国研究还在进行中，属于初步阶段，离真正临床应用还有距离。未来随着方案调整，或许新方案的治疗效果还有提升空间。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/bxcl701-plus-pembrolizumab-is-safe-and-generates-early-antitumor-activity-in-advanced-pdac
