在肿瘤治疗的漫长征途上，有些药物的出现，足以改变一类患者的命运。
8月8日，美国药监局（FDA）宣布，授予Zongertinib（商品名：Hernexeos）加速批准，用于治疗携带HER2激酶结构域激活突变、且已接受过系统治疗的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
这是首个可口服的HER2肺癌靶向药物，为这样一类长期缺乏有效选择的患者群体点亮了一盏新灯。
HER2突变靶向治疗作用机制示意图
在以往，这类患者的治疗选择非常有限，多数依赖化疗、免疫或抗体偶联药物（ADC），疗效和耐受性都存在明显不足。如今，Zongertinib的批准不仅是药物研发的里程碑，更标志着肺癌靶向治疗进入一个新的“精准+便利”时代。
HER2突变：小人群，大难题
HER2这个名字，很多人可能在乳腺癌领域听过，它是一种驱动肿瘤细胞生长的受体蛋白。
HER2突变在乳腺癌中较为常见，在非小细胞肺癌中仅占2%-4%。然而，这小小的比例背后，却是成千上万患者的困境——因为突变驱动强烈，肿瘤往往进展迅速，对传统化疗、免疫治疗反应有限。
过去几年，虽然也有一些HER2靶向ADC药物如T-DXd在肺癌中展现疗效，但这类药物需要静脉输注，副作用显著，且部分患者在用药后会出现耐药，后续可选方案几乎为空白。对于耐药后的患者，医生往往只能“翻回去”用疗效有限的化疗，像是退回到旧时代。
Zongertinib的出现，填补了口服HER2激酶抑制剂在肺癌中的空白。它直接针对HER2激酶结构域突变，对肿瘤的“发动机”下手，阻断信号传导，让肿瘤细胞失去生长动力。
让人眼前一亮的临床数据
FDA此次加速批准，是基于Beamion LUNG-1（NCT04886804）Ⅰ期临床研究的结果。该研究纳入了两类患者：
未经ADC治疗的患者（71人）：客观应答率（ORR）高达75%，其中58%的患者应答持续≥6个月；
既往接受过ADC治疗的患者（34人）：ORR为44%，其中27%的患者应答持续≥6个月。
在晚期肺癌的临床研究中，这样的应答率堪称亮眼——要知道，一些传统化疗的ORR甚至不到20%。
而且，Zongertinib的给药方式为每日一次口服：体重＜90公斤者每日120mg，≥90公斤者每日180 mg，可随餐或空腹服用，直至病情进展或无法耐受。口服给药的优势显而易见：减少静脉输注的痛苦和频繁往返医院的时间，让患者能更像慢病管理一样，把治疗融入日常生活中。
这种生活质量的提升，对晚期患者意义非凡。
安全性与伴随诊断：精准并谨慎地前行
疗效令人振奋，但FDA在批准时也附带了安全警示：Zongertinib可能引起肝毒性、左心室功能障碍、间质性肺病/肺炎，以及对胎儿的潜在风险。
药物说明书中明确要求在治疗过程中进行定期肝功能监测、心脏超声以及呼吸症状评估。
与药物同步获批的，还有一款伴随诊断工具Oncomine Dx Target Test。这是一种基因检测方法，用于识别HER2激酶结构域激活突变患者，确保药物精准投放给真正有可能获益的人群。
这背后体现的，是现代肿瘤治疗的一个重要理念：精准医疗——只有找到“钥匙对上的锁”，才能蕞大化疗效、蕞小化无效治疗的风险。
改变临床格局的潜力
Zongertinib的意义，不仅在于它本身的疗效和便利性，更在于它可能重塑HER2突变肺癌的治疗路径：
过去，对于这类患者，临床路径往往是：一线化疗/免疫→ADC靶向药物→缺乏有效后续方案。
而Zongertinib有望作为耐药后新的标准选择，甚至未来通过Ⅲ期试验证实疗效后，提前进入一线或二线治疗。
同时，这类小分子口服药的开发，提示我们：在其他低发驱动基因突变（如 NRG1、RET 等）领域，也可能出现类似的突破——
就像乳腺癌HER2靶向治疗在过去20年内翻天覆地的变化一样，肺癌HER2靶向治疗的“故事”或许才刚刚开始。
结语：
HER2突变非小细胞肺癌曾是一个被忽视的小众人群，但疾病的残酷从不因人数多少而减轻。Zongertinib（Hernexeos）的获批，为这一群体带来了新的希望：
它是全球首个针对这一突变类型的口服小分子抑制剂，疗效突出，服用便利，体现了精准医学与患者生活质量的双重进步。
正如FDA肿瘤学中心代理主任所说，这一批准“为缺乏选择的患者带来了全新的靶向疗法，并为未来研究奠定了基础”。在癌症治疗的长征路上，每一次新药的诞生，都是患者与医生并肩前行的新起点。
参考来源：
1.U.S. FDA grants accelerated approval to Boehringer’s HERNEXEOS as first orally administered targeted therapy for previously treated patients with HER2-mutant advanced NSCLC – GlobeNewswire, 2025-08-08
2.Zongertinib Earns FDA Accelerated Approval in HER2-Mutant NSCLC – CancerNetwork, 2025-08-08
3.US FDA approves Boehringer Ingelheim’s lung cancer treatment – Reuters, 2025-08-08
