美国新药HLD-0915获快速通道资格，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予新药HLD-0915快速通道资格，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

HLD-0915目前正在进行头一项面向人体的1/2期临床试验，针对的就是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。

来源：ChatGPT生成AI示意图

HLD-0915由美国Halda Therapeutics公司研发，是一种口服的双功能小分子药物，专为选择性靶向前列腺癌肿瘤细胞而设计。

它能同时结合雄激素受体和一种在细胞中具有重要功能的效应蛋白，形成“三元复合物”。这种复合物会促使新的蛋白质相互作用产生，从而破坏癌细胞赖以生存的关键功能，达到抑制和杀伤肿瘤的作用。

HLD-0915的设计目标是让特定的蛋白质准确地结合在一起，从而发挥蕞大作用和效果，这一点已经在早期实验研究中得到了验证。

在进入人体试验前的前列腺癌模型中，HLD-0915治疗可使肿瘤缩小、PSA水平下降，并且在耐药模型中也表现出良好的治疗效果。

PSA是前列腺特异抗原，是用于筛查和监测前列腺疾病（包括前列腺癌）的血液指标。

目前进行中的1/2期临床试验将进一步明确该药物的治疗特点。

这项开放标签、多中心的1/2期临床试验，旨在评估HLD-0915单药治疗在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、耐受性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药效动力学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）以及抗肿瘤活性。

入组患者需为年满18岁的前列腺癌患者。其他条件包括：既往做过睾丸切除术和/或正在接受雄激素剥夺治疗，且血清睾酮水平处于去势水平（指体内睾酮浓度被降到极低值，以切断雄激素对前列腺癌的刺激）。

患者必须在既往治疗后出现疾病进展，可表现为PSA水平升高（无论是否伴有影像学进展）。另外，还需符合传统的入组条件，如ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），预计生存期至少3个月，并且血液、肾脏和肝脏功能正常。由于HLD-0915是口服给药，患者必须能够吞咽药片。稳定使用双膦酸盐或地诺单抗治疗且已持续30天的患者也可入组。

大约33名患者将以21天为一个周期接受HLD-0915治疗，直至疾病进展或退出研究。

研究的1期部分将通过剂量递增试验，探索HLD-0915的蕞大耐受剂量（MTD）和/或推荐的扩展剂量（单药形式）。随后2期扩展队列将进一步评估HLD-0915的安全性和有效性。

1期研究的主要目标是确定剂量限制性毒性和不良反应的发生频率。次要目标包括评估药代动力学参数，PSA下降达到至少30%、50%和90%的患者比例，以及客观缓解率、缓解持续时间、影像学无进展生存期和起效时间等临床终点指标。

2025年2月，Halda Therapeutics公司宣布头一位患者已在该试验中完成给药。

开发者总结

Halda Therapeutics公司总裁兼首席执行官Christian Schade在新闻稿中表示：“我们很高兴HLD-0915获得FDA授予的治疗mCRPC的快速通道资格。这是推动该项目进入临床开发的重要一步，我们希望蕞终能为这种非常棘手的疾病患者带来一种全新的、高选择性、口服治疗方案。我们也非常高兴启动HLD-0915的临床评估，以满足mCRPC患者尚未被满足的治疗需求。”

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-hld-0915-for-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer

[2]https://haldatx.com/halda-therapeutics-receives-fda-fast-track-designation-for-hld-0915-for-the-treatment-of-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer/