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关键信息速览:
近日,1期QUILT-106临床研究的结果被提交至美国血液学会(ASH)年会。
研究显示,一种新型细胞免疫疗法帮助2名晚期华氏巨球蛋白血症患者成功“清零”了癌细胞,且6个月没有复发!
该疗法属于前沿的CAR-NK细胞疗法,名为CD19 t-haNK。

来源:AI原创生成
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什么是华氏巨球蛋白血症?
这是一种非常罕见的血液癌症,属于淋巴瘤的一种。癌细胞会在骨髓里大量增殖,还会制造大量异常的“巨球蛋白”(一种特殊抗体)。这些蛋白会导致患者血液变得像糖浆一样浓稠,患者容易出现头晕、视力模糊、出血、手脚麻木等症状。
这种血癌一旦复发,之后可选的治疗方案非常有限。而经历多次治疗失败的患者往往会陷入巨大困境之中。
02
两位晚期患者的惊人变化
在QUILT-106临床试验中,前两位接受新疗法的晚期华氏巨球蛋白血症患者,都实现了癌细胞“清零”,而且治疗没有带来明显的毒副作用。此前,他们都接受过大量治疗。
头一位患者,单独使用CD19 t-haNK治疗,就达到了完全缓解(检测不到癌细胞);第二位患者,先用CD19 t-haNK,再配合常用的靶向药利妥昔单抗,也达到了完全缓解。
更令人振奋的是——他们都已经无病生存超过6个月,到目前仍未复发。
研究团队特别指出:整个治疗过程没有用化疗清除淋巴细胞,也没出现严重副作用。
这实属难得。因为在大多数细胞免疫疗法(如鼎鼎大名的CAR-T疗法)里,患者回输免疫细胞之前会先做一轮化疗清除淋巴细胞,为下一步回输的免疫细胞“腾地方”,减少体内竞争,让回输细胞更快扩增。当然,化疗的较大副作用是不可避免的,如感染风险、脱发、白细胞骤降等。尤其是对晚期、历经大量治疗的晚期患者,“清淋”会带来很大身体负担。
而CD19t-haNK疗法却直接能跳过了“清淋”,且没有严重副作用,这意味着治疗过程更温和也更安全,对患者身体损耗更小。
试验招募的患者条件比较严格:癌细胞必须携带有CD19(对应CD19 t-haNK疗法)和CD20(对应靶向药利妥昔单抗)两个蛋白,肿瘤必须可以测量,且体能良好。近期用过抗CD20靶向药、有器官移植史、有骨髓或脑转移的患者不可入组。
治疗流程分为4个步骤:
1.先用3周CD19 t-haNK疗法
2.停一周观察反应
3.再用3周CD19 t-haNK疗法联合利妥昔单抗
4.如果病情没有进展,再进行两轮联合疗法
03
CAR-NK疗法和CAR-T疗法的区别
可能很多人听过CAR-T疗法,那么它和本文中的CAR-NK疗法有什么相同和不同之处呢?
先说相同点:
这两种疗法都是依靠“CAR”(嵌合抗原受体)来给免疫细胞加装“精准定位雷达”的细胞免疫疗法。有了“CAR”,不管是免疫T细胞还是免疫NK细胞,都可以化身“超级战士”,能高效追踪和灭杀癌细胞。
再说区别:
首先,CAR-NK疗法选用的免疫细胞是NK细胞,战斗力比CAR-T疗法中的T细胞更强大。
其次,传统CAR-T疗法属于“私人订制”疗法,患者需要等待较长的制备时间(类似餐馆现炒菜),而且成本高、副作用可能更重。
CD19 t-haNK这类CAR-NK疗法使用的是来自健康供体或细胞库的NK细胞,改造好就制备成药品(类似预制菜热热就行),属于“现货型”,成本更低且副作用通常更小。
CD19 t-haNK中的“CD19”是很多癌细胞(B细胞血液癌症)表面上常见的特征,非常适合作为靶点; t-haNK则是经过特殊改造的NK细胞,既能追踪癌细胞,又能配合利妥昔单抗这类靶向药(额外安装了某些“配件”),把杀伤力放大,因此无论是单用还是联合靶向治疗,都很有潜力。
过去,复发或难治的华氏巨球蛋白血症患者常要忍受副作用大的化疗,而且疗效有限。
而现在,全新的CAR-NK疗法,已经让两位患者癌细胞清零,并且维持半年无复发。这无疑为更多患者带来了无化疗、更精准、更温和的治疗希望。
随着研究进展,也许会有更多“清零”奇迹发生!
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参考来源:
https://www.onclive.com/view/cd19-t-hank-leads-to-complete-responses-in-waldenstrom-macroglobulinemia