复发/难治性套细胞淋巴瘤新希望：前沿药Sonrotoclax疗效显著、安全可控

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摘要

根据1/2期BGB-11417-201研究新公布的数据结果：前沿药Sonrotoclax在经过BTK抑制剂和抗CD20治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，显示出积极疗效。该药达到了研究的主要终点——客观缓解率（ORR）。

研究发现，在这些经过多次治疗的患者中，Sonrotoclax带来了临床上有意义的疗效。试验数据显示，在多个次要终点上也有令人鼓舞的结果，包括完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。

安全性方面，Sonrotoclax总体耐受良好，其相关毒性可控。

完整的1/2期试验数据将会在即将召开的医学会议上发布。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Sonrotoclax是一款什么药？

Sonrotoclax（BGB-11417）是新一代BCL-2抑制剂，由瑞士BeOne Medicines公司开发。

BCL2是帮助癌细胞存活的蛋白之一。实验室研究和早期药物开发显示，Sonrotoclax对BCL2具有高度特异性和强效抑制作用，意思是能精准而有效地阻断BCL2蛋白，它半衰期短（意思是在体内作用时间适中）且不会在体内累积，降低了潜在毒副作用的风险。

Sonrotoclax在多种B细胞恶性肿瘤中显示出良好临床活性，目前全球已有近2000名患者参与相关研究。

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Sonrotoclax快速通道资格，用于治疗成人套细胞淋巴瘤（MCL）和沃尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM）患者。Sonrotoclax还已获得FDA的孤儿药资格，用于套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

针对该药物在复发/难治性小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病患者的新药申请，也已被中国国家药品监督管理局受理，并正在审评中，有望加快批准流程。

Sonrotoclax还与Zanubrutinib（一种口服小分子BTK抑制剂）联合，正在用于复发/难治性MCL患者的确认性3期CELESTIAL-RR MCL研究中进行评估。

BGB-11417-201研究详情

这项全球多中心、单臂、开放标签的1/2期试验，共招募了125名成人复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者，这些患者此前接受过抗CD20药物和BTK抑制剂治疗。其他主要入组标准包括具有可测量病灶、ECOG体能状态为0到2（意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗），以及器官功能正常。

在试验第一部分，22名患者每天接受160 mg或320 mg的Sonrotoclax，以评估药物的安全性和耐受性，并确定第二部分的推荐剂量。

在第二部分，患者接受320 mg每日剂量（推荐剂量），评估药物的安全性和疗效。

第一部分的主要终点包括剂量限制性毒性发生情况、治疗中出现的不良事件、严重不良事件以及导致治疗终止的不良事件，同时记录发生肿瘤溶解综合征（治疗癌症时大量癌细胞死亡，释放出很多废物到血液里，导致电解质紊乱和肾脏问题的一种急症）的患者人数。

第二部分的主要终点是客观缓解率（ORR）。第二部分特有的次要终点还包括安全性、生命体征、实验室指标和体格检查的显著变化，以及生活质量评估。

两部分的次要终点还包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、反应时间和总生存期（OS）。

开发者总结

BeOne Medicines公司全球研发主管Lai Wang博士在新闻稿中表示：“对于复发/难治性MCL患者来说，疾病进展迅速，治疗方案零散，疗效普遍不理想。这些初步结果显示，Sonrotoclax有望提供显著且持久的疗效，并可能成为头一款用于复发/难治性MCL患者的BCL-2抑制剂。如果获得批准，这将是一个重要突破。”

BeOne Medicines公司计划将1/2期试验结果提交给FDA及全球其他监管机构，以支持Sonrotoclax在复发/难治性MCL患者中的潜在批准。

关于套细胞淋巴瘤（MCL）

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且侵袭性强的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于淋巴结的披膜区。

MCL约占全球所有NHL病例的5%，影响约28000人。MCL常在晚期被诊断，几乎所有患者蕞终都会出现复发或进展为难治性疾病。MCL的五年生存率约为50%，显示迫切需要新的治疗方案。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/sonrotoclax-hits-primary-end-point-in-phase-1-2-trial-of-relapsed-refractory-mcl

[2]https://ir.beonemedicines.com/news/beone-medicines-announces-positive-topline-results-for-sonrotoclax-in-relapsed-or-refractory-mantle-cell-lymphoma/9b063914-3787-4b59-95fa-1e0941571f45