这类复发或难治性白血病患者有药了：Revumenib获批治疗，疗效显著！

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摘要

2025年10月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Revumenib（商品名Revuforj），用于治疗带有易感型NPM1突变的复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者，具体适用于无合适替代治疗方案的成人及1岁及以上儿童患者。

Revumenib是一种口服Menin抑制剂，由美国Syndax公司生产。

2024年11月，Revumenib曾获得美国FDA批准，用于治疗1岁及以上、带有KMT2A易位的复发或难治性急性白血病（ALL）患者。

来源：FIERCE Biotech网站

批准依据

Revumenib的疗效评估来自1/2期临床研究SNDX-5613-0700试验（又名AUGMENT-101，编号NCT04065399）。

该研究招募了至少30天龄、患有复发或难治性KMT2A重排型或NPM1突变型急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）或混合表型急性白血病（MPAL）患者。患者的NPM1突变通过下一代测序（NGS）或聚合酶链反应（PCR）检测确认。

患者按体重分为两种用药方案：

体重≥40 kg者口服160 mg Revumenib，每12小时一次；
体重<40 kg者按95 mg/m²口服，并合并使用强CYP3A4抑制剂。
疗程为28天一个周期。

如果患者达到部分缓解或更好疗效，可继续进行造血干细胞移植（HSCT）。若移植后达到复合完全缓解（CRc），可再次使用Revumenib维持治疗。

研究的主要疗效指标包括：完全缓解率（CR）、完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）、CR+CRh的持续时间、从依赖输血转为不再依赖输血的比例及安全性等。

在接受Revumenib治疗的65名患者中：

1.警告与注意事项

分化综合征：Revumenib可引起致命或危及生命的分化综合征。临床症状包括发热、呼吸困难、缺氧、浮肿、胸腔或心包积液、急性肾衰、低血压等。在135例接受Revumenib治疗的患者中，39例（29%）出现了分化综合征，其中13%为3～4级严重程度，1例死亡。平均发病时间为10天（范围3～41天）。有些患者出现了不止一次发作。7%的患者需要暂停用药，1%的患者因此停药。

QTc间期延长：指心电图上反映心脏电活动恢复时间的“QT间期”变得过长，说明心脏复极过程变慢，可能增加严重心律失常的风险。在临床试验中，135名患者中有39例（29%）出现QTc延长，12%为3级。有5%的患者因此需要减量。QTc延长发生率在不同年龄段分别为：<17岁16%、17～64岁33%、≥65岁50%。

胚胎-胎儿毒性：Revumenib可能对胎儿造成伤害。具备生育能力的女性及男性伴侣，在治疗期间及停药后4个月内，应采取有效避孕措施。

2.不良反应

死亡事件发生在4名（3%）患者中：包括2例分化综合征、1例出血、1例猝死。

严重不良事件发生在99名（73%）患者中：蕞常见的（≥5%）包括感染（24%）、发热性中性粒细胞减少（19%）、细菌感染（17%）、分化综合征（12%）、出血（9%）和血栓（5%）。

蕞常见的不良反应（≥20%，包括实验室指标异常）有：出血（53%）、恶心（51%）、血磷升高（50%）、肌肉骨骼疼痛（42%）、感染（41%）、AST升高（37%）、发热性中性粒细胞减少（35%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（33%）、甲状旁腺激素升高（33%）、细菌感染（31%）、腹泻（30%）、分化综合征（29%）、心电图QT延长（29%）、血磷降低（25%）、甘油三酯升高（25%）、血钾降低（24%）、食欲减退（24%）、便秘（23%）、水肿（23%）、病毒感染（23%）、疲劳（22%）和碱性磷酸酶升高（21%）。

NPM1基因突变是成人急性髓系白血病（AML）中蕞常见的遗传改变，约占30%。这种突变在NPM1突变型急性髓系白血病（AML）的发生中起关键作用，该疾病是一种侵袭性强、极易复发的血癌。

复发或难治性NPM1突变型急性髓系白血病（AML）患者的预后极差，仍存在巨大的未满足治疗需求。

与KMT2A重排型白血病类似，NPM1突变型急性髓系白血病（AML）的发生与一种叫Menin的蛋白和KMT2A基因的结合有关。这两者结合后，会激活一系列促使白血病细胞异常增殖的基因。阻断这种结合，就能让这些致癌基因失去活性，从而抑制白血病细胞的生长。

目前已有成熟的检测手段可用于NPM1突变型急性髓系白血病（AML）的诊断。尚无针对该机制的获批靶向药。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Revumenib是一种口服Menin抑制剂，由美国Syndax公司生产。

Revumenib曾在2024年11月获得美国FDA批准，用于治疗1岁及以上、带有KMT2A易位的复发或难治性急性白血病（ALL）患者。

此外，Syndax公司还在推进多个联合方案试验，评估Revumenib与标准治疗药物联合，用于NPM1突变型急性髓系白血病（AML）或KMT2A重排型白血病，包括新诊断患者在内。

Revumenib已获得美国FDA授予的孤儿药资格，适用于急性髓系白血病（AML）、急性淋巴细胞白血病（ALL）及不明类型急性白血病（ALAL）；同时获得欧洲委员会授予的急性髓系白血病（AML）孤儿药资格。

此外，美国FDA还授予Revumenib快速通道和突破性疗法资格，用于带有KMT2A重排或NPM1突变的成人及儿童复发/难治性急性白血病。

资料来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-revumenib-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-susceptible-npm1-mutation

[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-revumenib-for-relapsed-refractory-npm1-mutant-acute-myeloid-leukemia

[3]https://ir.syndax.com/news-releases/news-release-details/syndax-announces-fda-priority-review-snda-revuforjr-revumenib