一次性注射，两名患者肿瘤完全消失，疾病控制率高达71.8%！TIL疗法攻克晚期肺癌迎来突破

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摘要

根据2期IOV-LUN-202试验公布的中期分析结果：在接受过治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，且这些患者没有可操作的基因突变（如EGFR、ALK等），肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Lifileucel（商品名Amtagvi）表现出良好的疗效和可预期的安全性。

Lifileucel（商品名Amtagvi）由美国Iovance Biotherapeutics公司研发，是头一个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于实体瘤的T细胞疗法。

来源：Iovance Biotherapeutics公司官网

在平均随访25.4个月时：

Lifileucel的安全性与基础疾病、非清髓性减免疫化疗（NMA-LD）（指在细胞治疗前，用较温和的化疗暂时清空部分免疫细胞，让回输的治疗细胞更容易在体内生根发挥作用）及白介素-2（IL-2，一种激活免疫系统的信号蛋白，能让T细胞快速增殖、变得更有杀伤力，用于增强细胞疗法的抗癌效果）的已知特征一致。

试验中引入的“改良型非清髓性化疗方案”进一步改善了安全性，使患者在接受IL-2治疗后的住院天数减少了一半以上。同时，使用该新方案的患者，血细胞减少（如白细胞或血小板下降）的发生率更低，恢复时间也更短。

德国国家肿瘤疾病中心实验性癌症治疗教授Martin Wermke博士表示：“在这些已接受过治疗的NSCLC患者中，看到如此显著的缓解率和持久性非常令人振奋，因为目前几乎没有其他治疗能达到这样的效果。Lifileucel作为一次性单药疗法，有潜力为接受过免疫检查点抑制剂治疗后的晚期患者带来新的希望。”

肺癌是全球最常见的癌症，也是癌症死亡的首要原因。全球每年约新增病例250万例，死亡180万例；美国每年约新增22.6万例，死亡12.5万例。约85%的肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC），其中非鳞状类型约占75%。

在接受免疫检查点抑制剂和化疗后的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，后续治疗选择非常有限。大多数患者会再接受化疗，但疗效持久性差。例如，标准治疗药物多西他赛（Docetaxel）单药在非鳞状NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）仅为12.8%，平均缓解持续时间为5.6个月，平均总生存期为12.3个月，且未见完全缓解（CR）病例。

Iovance Biotherapeutics公司首席医疗官Friedrich Graf Finckenstein博士指出：“Lifileucel在接受过治疗的晚期非鳞状NSCLC中展现出潜在的‘同类最佳’疗效特征。它不仅缓解率令人印象深刻，且缓解持久，是针对这种难治患者群体的单次疗法。我们将推动其监管审批，让更多患者能够受益。”

来源：Iovance Biotherapeutics公司官网

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是人体天然的免疫细胞，负责巡逻、识别并攻击癌细胞。TIL通过识别肿瘤表面的特异性抗原来发挥作用，这些抗原在不同个体间几乎都是独特的。当癌症扩散并抑制免疫系统时，TIL细胞会被“耗尽”，无法继续攻击肿瘤。

TIL疗法的目标是“重新激活”并扩增患者自身的TIL细胞，让它们恢复杀伤能力。

医生会从患者肿瘤中取出一部分组织，在实验室中进行扩增和激活，然后再将这些细胞回输给患者。

这是一次性个体化疗法，可让数十亿个属于患者自己的TIL细胞重新识别并清除癌细胞。

这是一项全球临床试验（试验编号NCT04614103），研究对象为无EGFR、ROS1或ALK突变的晚期（转移性或不可手术）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

所有入组者均需既往接受过免疫检查点抑制剂和化疗。患者需有至少一个可用于TIL制备的肿瘤病灶，以及一个可测量的剩余病灶，同时需满足良好的器官功能、左心射血分数大于45%（意思是患者的心脏泵血功能正常或接近正常）、肺功能充足、ECOG体能评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好）。

研究流程为：从患者体内切取肿瘤样本→在实验室中培养扩增肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）→对患者实施环磷酰胺与氟达拉滨的淋巴清除化疗→回输患者自体TIL细胞→注射IL-2促进细胞活性。

主要研究终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解率（CR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及利用影像引导活检获取肿瘤组织制备TIL的可行性。

该试验计划在2026年下半年完成入组。

IOV-LUN-202试验的更多数据预计将在2026年的学术会议上公布。

该研究结果将用于提交生物制品补充许可申请（sBLA），以推动Lifileucel作为治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的单药疗法获批。

Iovance Biotherapeutics公司预计2026年将推进Lifileucel在非鳞状NSCLC中的生物制品补充许可申请（sBLA），并于2027年下半年实现正式上市。

资料来源：

[1]https://www.onclive.com/view/lifileucel-displays-antitumor-activity-in-advanced-nonsquamous-nsclc

[2]https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovance-biotherapeutics-reports-potential-best-class-clinical