脑癌明星药Vorasidenib新数据出炉，疗效持续稳健，显著延缓肿瘤进展！

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摘要

根据在《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）发表的3期INDIGO研究的结果：在接受手术切除的IDH突变2级胶质瘤患者中，Vorasidenib在长期随访中依旧比安慰剂表现出明显优势。

Vorasidenib（商品名Voranigo）由法国制药公司Servier研发，已于2024年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗12岁及以上在手术后被诊断为带有IDH1或IDH2突变的星形细胞瘤或少突胶质瘤患者。该药成为头一个也是仅有的一个获批用于2级IDH突变胶质瘤的靶向药。

来源：ChatGPT生成AI示意图

此次分析涵盖了从第二次中期分析截止（2022年9月6日）到试验揭盲（2023年3月7日）之间新增的6个月双盲安慰剂对照数据。结果再次确认并强化了INDIGO关键研究的结论。

平均随访时间为20.1个月，结果显示：

无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

INDIGO是一项全球性、随机、双盲（指在研究过程中，参与者和研究人员都不知道谁接受了真正的药物、谁接受了安慰剂）、安慰剂（指一种没有真实药效的“假药”，通常外观、颜色、味道都和真正的药物一样，但里面没有有效成分）对照的3期临床试验（试验编号NCT04164901），研究对象为经过手术后出现残留或复发的2级IDH1或IDH12突变弥漫性胶质瘤患者。

研究在11个国家进行，包括美国、英国、加拿大、法国、德国、意大利、西班牙、瑞士、以色列、日本和荷兰。入组患者年龄≥12岁，体能评分（KPS或Lansky）≥80%（表示这些患者大多能正常生活、活动能力良好，适合参加临床试验），接受过至少一次手术，但未接受过化疗或放疗。

共331名患者按1:1随机分组，分别口服Vorasidenib 40mg每日一次（168人）或安慰剂（163人），每28天为一个治疗周期，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

在总体人群中，172例为少突胶质瘤（Vorasidenib组88例，对照组84例），159例为星形细胞瘤（Vorasidenib组80例，对照组79例）。

研究的主要终点是无进展生存期（PFS），关键次要终点是下一次干预时间（TTNI）。

其他预设指标包括肿瘤生长率（每6个月肿瘤体积变化）、生活质量、神经认知功能及癫痫发作频率等。

分组分析显示，无论哪个亚组，Vorasidenib在无进展生存期（PFS）上都比安慰剂更好。

此外，它显著延长了“下一次干预时间”（TTNI）：Vorasidenib组的平均TTNI尚未达到，安慰剂组为20.1个月。这说明Vorasidenib能明显推迟患者需要再次接受化疗或放疗的时间，体现出疾病控制的持久性。

Vorasidenib还能降低肿瘤生长速度、减少癫痫发作，而不会损害患者生活质量或认知功能。在有癫痫发作的患者中，服用Vorasidenib者的年均发作次数为18.2次，安慰剂组为51.2次。

最常见的3级或更严重不良反应包括：丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（10%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（5%）、癫痫发作（4%）和γ-谷氨酰转移酶升高（3%）。这些副作用一般通过支持治疗和调整剂量即可控制。

不到5%的患者因不良反应停药，研究期间未发生与治疗相关的死亡。

Servier制药公司医学负责人Becky Martin博士表示：“这些长期结果进一步印证了Vorasidenib的临床价值，它能显著减小肿瘤体积，并减少癫痫发作次数。自从美国食品药品监督管理局（FDA）批准Vorasidenib一年来，我们为能将这一开创性靶向药带给数以千计的IDH突变胶质瘤患者感到自豪，它为他们带来了真正持久的治疗获益。”

美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）神经内科教授、INDIGO研究者Timothy Cloughesy医生表示：“几十年来，2级IDH突变胶质瘤患者几乎没有新药可用。虽然手术是首选，但肿瘤往往无法完全切除，因为它会继续渗入脑组织。INDIGO试验的长期结果表明，靶向IDH抑制治疗能从根本上改变部分胶质瘤的生长轨迹，让肿瘤逐渐缩小。”

3期INDIGO研究仍在进行中。Servier公司计划公布更长期的随访数据，这是截至目前针对IDH突变胶质瘤最大规模的数据集，预计将展示未曾有过的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）结果。

胶质瘤是一种起源于中枢神经系统中神经胶质细胞或前体细胞的肿瘤。

根据2021年世界卫生组织（WHO）分类，成人型弥漫性胶质瘤属于四大类之一，是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。其发病机制和预后与代谢酶IDH的突变状态密切相关，因此正确诊断必须进行分子检测。

目前成人型弥漫性胶质瘤分为三种：

资料来源：

[1]https://www.onclive.com/view/vorasidenib-sustains-long-term-benefit-in-idh-mutant-grade-2-glioma

[2]https://servier.mediaroom.com/2025-11-03-Servier-Announces-Positive-Findings-from-Longer-Term-Analysis-of-the-Phase-3-INDIGO-Trial-Showing-Continued-Durable-Treatment-Effect-of-VORANIGO-R-vorasidenib-Published-in-The-Lancet-Oncology