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摘要
在一项1a/1b期临床试验（试验编号NCT05098132）中，一种名为STK-012的新药与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和化疗联合使用，在一部分未经治疗、PD-L1阴性的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，产生了积极疗效。
在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，大约70%–75%属于非鳞状类型，其中PD-L1阴性患者占比约30%–40%。这类患者往往对免疫治疗（如PD-1抑制剂）反应较差，而化疗疗效有限，临床治疗选择相对不足。
STK-012由美国生物技术公司Synthekine研发。
关键数据
在21例可评估患者中，STK-012联合方案的客观缓解率（ORR）为57%，意味着有57%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
在17例PD-L1表达低于1%的患者中，客观缓解率（ORR）为53%，意味着有53%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。这一数据显著高于标准Pembrolizumab联合化疗的历史数据，客观缓解率（ORR）为23%～32%。
在10例携带一种或多种免疫耐药突变的患者中，客观缓解率（ORR）为60%，意味着有60%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。同样超过了标准Pembrolizumab联合化疗的历史数据，客观缓解率（ORR）为7%～33%。
在5例黏液性腺癌患者中，客观缓解率（ORR）达到80%，意味着有80%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。标准Pembrolizumab联合化疗，在这类人群中的客观缓解率（ORR）仅为21%。
安全性
在25例可评估患者中，最常见的不良反应包括可控且可逆的恶心、疲劳以及皮疹或皮炎。
没有患者因为治疗相关不良事件而停用STK-012。
研究者还报告称，未出现与治疗相关的低血压、毛细血管渗漏综合征或细胞因子释放综合征。
研究团队将在2025年免疫治疗学会（SITC）年会上，以口头“重磅报告”的形式分享这项1a/1b期试验的详细结果。
专家评论
研究者、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）胸部肿瘤学家兼细胞治疗和早期药物开发专家Adam J. Schoenfeld医生在新闻稿中指出：“尽管近年来新诊断肺癌患者的治疗效果已有所提升，但仍存在显著的未满足需求，尤其是在PD-L1阴性的非鳞状NSCLC及携带免疫耐药突变的肿瘤患者中。早期数据显示，STK-012联合标准治疗在这些难治人群中的疗效令人鼓舞；如果在更大规模试验中得到验证，它可能会重塑整个治疗格局。”
Synthekine公司首席医疗官Naiyer Rizvi医生在新闻稿中总结道：“我们设定了一个很高的门槛——入组的是一线PD-L1阴性的非鳞状NSCLC患者，这是一个具有天然免疫抵抗特征、标准治疗长期效果欠佳的人群。在这种背景下，STK-012所展现出的高缓解率尤其令人振奋，支持其有潜力将‘免疫沙漠型’肿瘤转化为应答者。这些令人信服的数据为STK-012推进至随机对照的2期临床试验奠定了基础。”
STK-012是一款什么药？
STK-012由美国生物技术公司Synthekine研发，是一种新型α/β-IL-2受体偏向性部分激动剂。
STK-012的设计初衷，是选择性地激活抗原激活的T细胞，从而产生强大的抗肿瘤反应，同时避免激活其他如自然杀伤细胞（NK细胞）等可能引发IL-2相关毒性的淋巴细胞。
简单形象地来说，STK-012 是一种改良版的免疫“加油剂”，能让免疫细胞更聪明地攻击癌细胞，而不引起传统IL-2疗法的严重副作用。
试验详情
这项首次人体临床试验的1a期部分，旨在评估STK-012单药及与其他药物联合时的剂量递增安全性。
在1b期部分，研究者评估了STK-012单用或联合治疗的推荐二期剂量。
试验的主要终点包括不良事件和剂量限制性毒性。次要终点包括客观缓解率、无进展生存期、总生存期、免疫原性及药物血药浓度等。
试验招募了18岁及以上、患有特定实体瘤并在标准治疗后出现进展、不能耐受或拒绝接受标准治疗的患者，进入STK-012单药剂量递增和扩展阶段，以及联合治疗递增阶段。
而在STK-012联合治疗扩展阶段中，要求患者必须为PD-L1阴性的非小细胞肺癌（NSCLC），且未接受过转移期治疗。
凡是在开始研究治疗前3周内接受系统性抗癌治疗，或在开始治疗前2周内接受放疗的患者，均不能入组。既往接受过以IL-2或IL-15为基础的细胞因子治疗的患者也被排除。此外，NSCLC患者若存在可用已批准药物靶向的基因突变，同样不得入组。
资料来源：
[1]https://www.cancernetwork.com/view/novel-il-2-therapy-combo-yields-initial-responses-in-nonsquamous-nsclc
[2]https://www.businesswire.com/news/home/20251107945337/en/Synthekine-Presents-Positive-Initial-Results-from-Phase-1a1b-Clinical-Trial-of-STK-012-Plus-Pembrolizumab-and-Chemotherapy-in-First-Line-PD-L1-Negative-Nonsquamous-Non-Small-Cell-Lung-Cancer
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