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摘要
2025年11月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准皮下注射型Darzalex Faspro，用于治疗高危隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）成年患者。
高危隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）是介于早期异常与真正骨髓瘤之间的阶段，虽然暂时无症状，但极易在短期内发展为多发性骨髓瘤。
Darzalex Faspro由Daratumumab和透明质酸酶-fihj两种药物组成，所属公司为美国Janssen Biotech公司。
批准依据
FDA的批准基于Darzalex Faspro在AQUILA试验中的显著疗效。
在3期AQUILA（试验编号NCT03301220）研究中，评估了Darzalex Faspro与积极监测的疗效对比。
这项临床试验共纳入390名年龄≥18岁、确诊不超过5年的高危隐匿性多发性骨髓瘤（SMM）患者。
患者按1:1随机分组，被分到治疗组的患者接受了Darzalex Faspro皮下注射。给药频率是：第1至8周每周1次，第9至24周每两周1次，从第25周起每4周1次，直到完成39个治疗周期或持续36个月，或直到确诊为多发性骨髓瘤或出现无法耐受的不良反应。对照组（监测组）接受积极监测，无特定治疗。
研究主要评估的疗效指标是无进展生存期（PFS），也就是从治疗开始到疾病恶化或死亡的时间。这里的“疾病恶化”是指按照国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，被确诊已经从隐匿性阶段进展为真正的多发性骨髓瘤或死亡。次要终点包括客观缓解率（ORR）、转化为多发性骨髓瘤的一线治疗时间、一线治疗无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。
研究结果
1.治疗组的平均无进展生存期（PFS）未达到，意思是大多数人病情都还没恶化，所以无法计算；监测组为41.5个月，意思是一半患者在41.5个月后病情出现进展或去世。治疗组相比监测组，显著延长了无进展生存期（PFS），意味着有效帮助患者控制了疾病进展，让病情更久不恶化。
2.治疗组还观察到总生存期（OS）改善。2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的数据显示，治疗组60个月（5年）的总生存率为93.0%，监测组为86.9%。
安全性
Darzalex Faspro的副作用包括：过敏反应、注射反应、轻链淀粉样变患者的心脏毒性、感染、中性粒细胞减少、血小板减少、对胎儿的毒性以及干扰交叉配血与红细胞抗体筛查（意思是可能影响输血前的血型匹配检测）。
2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的安全性数据显示：
治疗组任意级别治疗相关不良事件（TEAE）的发生率为96.9%，监测组为82.7%。
治疗组严重的3/4级不良事件的发生率为40.4%，监测组为30.1%。
治疗组5级（死亡）不良事件的发生率为1.0%，监测组为2.0%。
最常见的3/4级不良事件是高血压（治疗组5.7%，监测组4.6%）。
治疗组不良事件导致停药的比例为5.7%，46.6%的患者因不良事件调整剂量。
新冠相关不良事件在治疗组的发生率为8.8%，监测组为5.1%；两组严重病例分别为2.6%和0.5%；治疗组有1.0%的患者死于新冠感染，监测组无死亡病例。
资料来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daratumumab-and-hyaluronidase-fihj-high-risk-smoldering-multiple-myeloma
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-subcutaneous-daratumumab-for-high-risk-smoldering-multiple-myeloma
