本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权
摘要
2025年11月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Sevabertinib（商品名Hyrnuo），用于治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者的肿瘤需要带有HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）的激活突变，并且已经接受过至少一种系统治疗，突变需通过FDA批准的检测方法确认。
Sevabertinib是一种口服的小分子HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂，所属公司为德国拜耳医疗保健制药公司。
FDA同时批准了Oncomine Dx Target Test作为伴随诊断工具，用于帮助检测患者是否带有HER2（ERBB2）TKD激活突变，从而判断其是否适合使用Sevabertinib。该产品所属公司为美国Thermo Fisher Scientific公司。
批准依据
此次批准基于1/2期SOHO-01研究（试验编号NCT05099172）的有效性和安全性数据。该研究在多个治疗队列中评估了Sevabertinib用于HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
这是一项开放标签、单臂、多中心、多队列的临床试验，入组的是不可手术或已转移的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，肿瘤带有HER2（ERBB2）TKD激活突变，并且之前接受过系统治疗。HER2突变在入组前由当地实验室通过肿瘤组织或血浆检测确认。
主要疗效指标为客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
客观缓解率（ORR）指肿瘤显著缩小和完全消失的患者比例。
缓解持续时间（DOR）指肿瘤开始缩小后，这种“缩小状态”能维持多久的时间。
研究结果
在70名局部晚期或转移性、带有HER2（ERBB2）TKD激活突变且未接受过HER2突变靶向治疗的患者中：
客观缓解率（ORR）为71%，意味着有71%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间为9.2个月，意味着对治疗有反应的患者，肿瘤平均能被控制大约9.2个月；其中54%的应答患者的缓解持续时间达到6个月或更长。
在另外52名已经接受过系统治疗并用过HER2靶向抗体偶联药物（ADC）的患者中：
客观缓解率（ORR）为38%，意味着有38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间为7.0个月，意味着对治疗有反应的患者，肿瘤平均能被控制大约7.0个月；其中60%的应答患者的缓解持续时间达到6个月或更长。
安全性
Sevabertinib的说明书中包含以下警告和注意事项：腹泻、肝毒性、间质性肺病（ILD）/肺炎、眼部毒性、胰腺酶升高及胚胎－胎儿毒性。
在可评估安全性的44名患者中，95.5%出现了治疗相关不良反应，40.9%出现了严重的3级不良反应。最常见的不良反应是腹泻（86.4%）、皮疹（43.2%）和甲沟炎（25.0%）。因不良事件导致停药的比例为6.8%。
推荐剂量
Sevabertinib的推荐剂量为每日两次，每次20毫克，随餐口服，持续使用直至疾病进展或出现无法接受的毒性。
下一步计划
Sevabertinib目前正在全球性3期SOHO-02研究（试验编号NCT06452277）中继续评估。该研究将比较Sevabertinib与标准系统治疗，在未经过治疗的晚期HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果。
该研究的结果将有助于明确该药在一线治疗中的位置，并指导未来在整个治疗流程中的用药顺序。
截至目前，Sevabertinib尚未在中国获批上市。
资料来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sevabertinib-non-squamous-non-small-cell-lung-cancer
[2]https://www.onclive.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-sevabertinib-in-her2-mutated-nonsquamous-nsclc
