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一次性输注,无癌超10年!新型T细胞疗法在多种晚期癌症中创造“治愈”奇迹

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作者: 盛诺一家

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权


摘要


近日,美国新泽西州Rutgers癌症研究所RWJBarnabas Health的研究人员,与美国国家卫生研究院下属的国家癌症研究所的同事一起,公布了两项HPV相关癌症研究的积极结果新型T细胞疗法TIL疗法TCR疗法有望让晚期上皮性癌症患者实现长期缓解肿瘤长期稳定甚至肿瘤完全消退带来全新治疗选择。


在一项试验中,两名转移性宫颈癌患者在接受一次性TIL疗法治疗肿瘤完全消失保持10年以上。


在另一项针对晚期癌症患者(包括头颈癌宫颈癌肛门癌食管癌)的试验中,接受TCR疗法治疗后,6名患者肿瘤明显缩小,其中2名患者肿瘤完全消失。



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TIL疗法示意图来源:ChatGPT生成


Rutgers癌症研究所癌症免疫和代谢卓越中心联合主任、癌症免疫治疗部门主任Christian Hinrichs博士领导了这两项研究,并在2025年美国癌症免疫治疗学会SITC)年会上报告了这些研究成果。


试验1


一项针对HPV相关癌症的研究报告了一个非常令人鼓舞的发现两名转移性宫颈癌患者在接受一次性TIL疗法后10年过去,仍保持完全缓解状态即肿瘤完全消失。


TIL疗法是一种自体细胞疗法,治疗所使用的细胞来自患者自身的肿瘤,经过实验室培养后再回输给患者。



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来源:ChatGPT生成AI示意图


该研究作为一项2期临床试验(试验编号NCT01585428)的一部分,是截至目前最有力的证据之一,表明细胞疗法能够在上皮性癌症(最常见的癌症类型)中产生长期、甚至可能具有治愈潜力的疗效。


治疗10后,影像学和循环肿瘤DNA分析均显示患者无任何疾病迹象。输注的抗肿瘤T细胞在肿瘤缩小期间经历了一段短暂的扩增期T细胞快速增多等到肿瘤看似被清除后T细胞的数量又会自然下降。持续10年的肿瘤反应表明,这些T细胞在早期已完成清除肿瘤的任务。


患者反馈


Sue其中一名获得完全缓解肿瘤完全消失的患者她表示:“参与这个临床试验对我来说像是一种使命。当我加入研究时,癌症已相当晚期,我希望利用仅剩的时间帮助推动研究,让未来的患者受益。我从未想过治疗会对我有效,但在接受TIL输注后仅两个月,影像就显示癌症完全消失了如今12年过去,我仍然无癌,非常感激医生与研究者能亲眼看到自己的参与推动了新的发现,还可能帮助更多患者,真的让我觉得是一种难以置信的祝福。


试验2


一项正在进行的2期临床试验(试验编号NCT05686226)评估了TCR疗法用于治疗转移性HPV相关癌症的疗效。


TCR疗法是一种把患者自身T细胞进行“基因升级”,让它们能精准识别并攻击癌细胞的一种免疫治疗方法



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TCR疗法示意图来源:ChatGPT生成


该试验纳入了10名晚期癌症患者,包括5名头颈癌患者、2名宫颈癌患者、2名肛门癌患者和1名食管癌患者。这些患者的癌症通常难以治愈,可用治疗选择极少。


在该试验中,研究人员把患者的免疫细胞(T 细胞)改造成能专门识别并攻击HPV16 E7癌蛋白的“定向杀手细胞”也就是E7 T细胞


治疗方案包括


  • 先做一个“预处理”,就是在输回改造好的T细胞之前,先用一点化疗把体内的旧免疫细胞清一清,给新细胞腾个空间,让它们更容易存活、发挥作用。

  • 然后一次性输回多达500亿个改造好的E7 T细胞

  • 之后再配合使用一种叫Aldesleukin的辅助药物(通常打三针左右),帮助这些细胞更好地发挥作用。


该试验的的中期结果显示


  • 治疗整体耐受良好,不良反应与预处理方案和Aldesleukin已知副作用一致。

  • 10名患者中,有6名患者肿瘤明显缩小。其中2名患者肿瘤完全消失,并分别持续11和12个月。这两名患者此前均接受过免疫治疗及其他标准治疗。


“转移性的HPV相关癌症仍然很难治疗,我们发现这种专门识别E7的改造T细胞,能让原本几乎没有治疗选择的患者出现非常明显的肿瘤缩小,甚至完全消失。这说明工程化T细胞疗法正在真正发挥作用,对这类癌症以及其他上皮性肿瘤,都意义重大。”Hinrichs医生说。


患者反馈


治疗结束后,我简直不敢相信自己恢复得这么快一个月后,肿块就消失了,多年来一次感到自由、精力充沛、重新拥有生活。我可以陪儿子、做我喜欢的事情、真正享受生活。我非常感激让这一切成为可能的医疗团队,也很自豪自己能够成为他们研究成果的真实证明。”来自美国费城的患者Maria说道。


在该研究中,TCR疗法展现出了强劲的抗肿瘤活性。部分患者在一次输注后就出现了深度缓解,意味着一种全新代际的细胞免疫疗法正在出现。


专家总结


“这些研究表明,一次性细胞疗法能够在上皮性癌症中实现持久疗效,而这类癌症以往比血液肿瘤更对细胞疗法具有抵抗性TIL疗法持续十年的完全缓解带来了潜在治愈希望。E7 T细胞的完全缓解同样令人鼓舞,值得继续深入研究。”Hinrichs医生说。


资料来源:

[1]https://cinj.org/landmark-data-shows-long-term-complete-responses-t-cell-therapies

[2]https://www.targetedonc.com/view/breakthroughs-in-cell-therapy-a-new-era-for-hpv-related-cancer-treatment

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