HER2突变肺癌治疗迎来突破：3款前沿药表现亮眼，专家最看好Zongertinib

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摘要

在近期美国举办的一场医学研讨会上，多位血液肿瘤科与内科肿瘤科医生围绕HER2突变型非小细胞肺癌(NSCLC)展开讨论，重点分享了如何识别并管理这一类型的患者。同时，专家们还交流了几款最新抗体偶联药物(ADC)和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在HER2突变型NSCLC治疗研究中的最新进展。

来源：ChatGPT生成AI示意图

用于治疗HER2突变型NSCLC的ADC类药物

会议介绍了DESTINY-Lung01（试验编号NCT03505710）和HORIZON-Lung（试验编号NCT04818333）两项研究的设计、疗效及安全性数据，这两项研究分别评估了抗体偶联药物（ADC）T-DXd和Trastuzumab Rezetecan的治疗效果。

专家们重点讨论了T-DXd。T-DXd（商品名Enhertu）是一款针对HER2的创新抗体偶联药物（ADC），用于精准治疗多种HER2相关的晚期肿瘤，由全球制药公司阿斯利康与日本第一三共共同开发。

在实际临床使用中，医生们对T-DXd整体较为熟悉，并在乳腺癌、胃癌等其他癌种中积累了丰富经验，能够较好地管理其不良反应。然而在HER2突变型NSCLC患者中，部分医生会更谨慎使用，因为这类患者往往本身就有肺部症状，而T-DXd存在间质性肺病（ILD）风险，尤其是对于已合并ILD的患者更需慎重。

基于在乳腺癌中的使用经验，不少专家表示，对于伴有脑转移的NSCLC患者，他们会考虑选择T-DXd；但也有医生更倾向于使用TKI，因为相比体积较大的ADC，小分子TKI更容易穿透血脑屏障进入中枢神经系统。

与HER2突变的乳腺癌和其他肿瘤相比，许多医生观察到T-DXd在肺癌中的疗效偏低，目前尚不明确其中原因。

会议中还有专家介绍了一款正在进行1b期研究的新型抗体偶联药物（ADC）Izalontamab Brengitecan（BL-B01D1）。

用于治疗HER2突变型NSCLC的新型TKI

会议介绍了两款HER2靶向小分子口服药（TKI）的最新进展，分别是Zongertinib在Beamion LUNG-1研究（试验编号NCT04886804）中的数据，以及Sevabertinib（BAY 2927088）在SOHO-01研究（试验编号NCT05099172）1/2期队列中的疗效、安全性和患者自述结局（PRO）结果。专家们讨论了这些数据是否会影响它们在既往接受过系统治疗的患者中的临床应用。

专家们对Zongertinib给予了高度评价，认为该药具有显著潜力。Zongertinib是一款HER2靶向小分子口服药（TKI），主要用于治疗HER2突变型NSCLC，由德国勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司开发。目前临床研究中呈现的疗效非常亮眼，因此备受关注。

在1b期Beamion LUNG-1临床试验中，Zongertinib在未接受过治疗的HER2（ERBB2）突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中取得了非常积极的结果[2]：

对于Zongertinib的研究数据，专家们表现出非常高的热情，尤其是试验中纳入了既往接受过治疗、病情更复杂的患者。其不良反应也被认为比T-DXd更温和，因此不少专家预测Zongertinib未来有望成为一线治疗方案。大家普遍期待该药尽快获批，认为其将在二线治疗中迅速得到广泛应用，并有可能进一步进入一线治疗领域。同时，也有专家建议开展Zongertinib与T-DXd联合治疗的研究。

Sevabertinib同样是一种口服的小分子HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由德国拜耳医疗保健制药公司研发。2025年11月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Sevabertinib（商品名Hyrnuo），用于治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者需携带HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变，并且已经接受过至少一种系统治疗，突变必须通过FDA批准的检测方法予以确认[3]。

HER2突变型NSCLC的检测建议

新一代测序（NGS）和免疫组化（IHC）检测已经成为诊断HER2突变型NSCLC的常规方法。大多数医生会同时检测组织样本和血液样本。

原因很简单：有时活检获取的组织量不足，无法完成全部检测项目，可能导致确诊延误。为了避免这一情况，医生通常会采用“组织+血液”同时检测的方式，形成双重保障。

如果需要尽快明确诊断，临床上更倾向于选择血液检测，因为出结果更快、取样更方便，也无需等待组织获取。

对于伴有脑转移的患者以及在接受T-DXd治疗后发生疾病进展的患者，目前仍缺乏有效的治疗手段，这一领域依然是重要的临床需求。随着更多新药陆续获批，预计HER2突变型NSCLC的治疗模式将逐步从化疗迈向以靶向治疗为主导。

总体而言，医生们对新治疗的发展方向持积极态度，也对未来患者能获得更多、更安全的治疗选择表示期待。

资料来源：

[1]https://www.onclive.com/view/her2-mutated-nsclc-a-therapeutic-breakthrough

[2]https://www.boehringer-ingelheim.com/human-health/cancer/lung-cancer/zongertinib-77-percent-response-rate-advanced-her2-mutant-nsclc?utm_source=chatgpt.com

[3]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-sevabertinib-non-squamous-non-small-cell-lung-cancer