晚期乳腺癌患者的福音：终于有望告别“化疗必须受大罪”的困境！

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近日，根据2期临床试验（NCT06568692）的数据，“辅助药”Eniluracil（PCS6422）联合卡培他滨治疗晚期或转移性乳腺癌患者，能让真正“杀癌”的药物成分在体内发挥得更充分，同时减少“手足综合征”的副作用。

来源：OncLive官网

这项研究针对的是晚期或已经发生转移的乳腺癌患者，主要包括两类人群。

第一类：三阴性乳腺癌患者

这是指肿瘤细胞上没有常见的三种“治疗靶点”（雌激素受体ER、孕激素受体PR、HER2蛋白）。简单说，这类乳腺癌对激素治疗无效，HER2靶向药也不起作用，可选择的治疗手段相对更少，往往更依赖化疗。因此治疗难度也更大。

第二类：激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者

这类乳腺癌会受到患者体内激素的影响，早期通常可以通过内分泌治疗来控制。但当疾病发展到晚期或出现转移后，激素治疗的效果可能逐渐减弱，这时往往需要加入化疗等手段继续控制病情。此外，这类患者也不适合HER2靶向治疗。

由于肿瘤已经发生转移（包括局部转移或远端转移），参与该研究的患者往往已经丧失了手术根治机会，因此治疗目标更多是：延长肿瘤控制时间、延长患者生存期，同时让副作用可以耐受。

卡培他滨这类常用口服化疗药，确实对肿瘤有效，但往往“杀癌”和“伤身体”常常绑在一起：剂量一加，效果可能上去，但副作用也容易失控；剂量一降，副作用轻了，效果又可能不够。

这项研究所做的，正是看看有没有办法在不明显增加毒副作用的前提下，让卡培他滨变得更有效！

Eniluracil到底是种什么药？

Eniluracil本身不是直接杀癌的药，而是一个辅助药。

当化疗药卡培他滨进入人体后，会在体内转化成一种具有抗癌活性的物质，名为5-氟尿嘧啶。

然而，5-氟尿嘧啶并不是直接完成对肿瘤“最后一击”的形式，它在患者体内还需要进一步代谢，命运大致会走向两条不同的分叉路。

1、“抗癌之路”：

在肿瘤细胞内，一部分5-氟尿嘧啶被进一步转化为能够直接破坏癌细胞DNA和RNA的最终毒性物质，从而发挥真正的杀癌作用。

2、“解毒之路”：

一部分5-氟尿嘧啶会被一种名为二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的酶快速“拆解”，转化成不再具有抗癌活性的代谢物。这样一来，大量本可以用于杀癌的药物成分被无效“浪费”，医生不得不提高给药剂量以保证疗效。

然而，这样做会形成【高剂量进入人体——被迅速拆解、药物暴露不均匀】的“过山车模式”。手足综合征这类比较严重的副作用，恰恰容易因为这种反反复复的“毒性冲击”发生。

Eniluracil的作用，正是抑制DPD酶的活性。

化疗时加上这个药，可以让卡培他滨的用量下降，同时使患者体内真正有效的抗癌药物成分暴露更加平稳、均衡，在改善疗效的同时，降低手足综合征的发生风险。

研究结果如何？

这项2期研究目前尚未完全结束，当前公布的是前期研究的主要结果。

先看药效是否提升：在已经入组的前16名患者中，Eniluracil联合卡培他滨，显著提高了体内“真正杀癌”的药物成分暴露水平。这为实现增强抗癌疗效的目标，奠定了重要的基础。

再看副作用的变化：目前看到的情况是：

研究团队特别指出，在加入Eniluracil后，那些最容易引发手足综合征的副作用相关药物成分暴露，明显减少了。

在过去，使用卡培他滨时，一旦出现比较严重的手足综合征，患者是根本“扛不住”的，医生能做的通常只有降低剂量、延期给药甚至停药，这会严重影响治疗——剂量给不到位，肿瘤自然更舒服。

而加入Eniluracil后，这个“用药壁垒”就可能被击破了。因为患者出现严重手足综合征的风险将有可能大幅降低！

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/addition-of-eniluracil-to-capecitabine-may-improve-activity-without-increased-toxicity-in-advanced-metastatic-breast-cancer