乳腺癌新突破！Zovegalisib方案让六成“双突变”耐药患者肿瘤显著缩小！

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摘要

新的研究显示，在激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中，如果在常规内分泌药氟维司群的基础上，加用一种叫Zovegalisib的新型靶向药，可以让患者血液中代表肿瘤活跃程度的“肿瘤信号”迅速下降，且大量患者肿瘤显著缩小！

*激素受体阳性的意思是肿瘤生长“吃激素”，体内的雌激素会刺激癌细胞长得更快，适合内分泌治疗，因为这类治疗能通过阻断雌激素的作用或减少其生成来抑制肿瘤细胞的生长；HER2阴性，说明这类肿瘤不是靠HER2这个通路疯狂生长，因此不适合用HER2靶向药。

来源：cancernetwork官网

每10人中有4人用药后肿瘤明显缩小

2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的一项1期临床研究ReDiscover（NCT05216432）的结果显示，对于接受过常规内分泌治疗但肿瘤仍持续进展的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，如果检测出携带PIK3CA基因突变，使用靶向药物Zovegalisib联合内分泌药氟维司群，可明显改善治疗效果。

这里简单解释一下，所谓“内分泌药”，其实就是能够“阻断激素”的药物，相当于让肿瘤失去了生长的“养分”，非常适合激素受体阳性且HER2阴性乳腺癌患者的治疗。

Zovegalisib是一种能够强力抑制细胞“高速生长信号”的精准靶向药，专门针对携带PIK3CA基因突变的癌细胞。

氟维司群是一种较新型的内分泌药，常用于传统内分泌治疗耐药后的方案中。该药属于选择性雌激素受体降解剂（SERD），可直接摧毁癌细胞用来接收雌激素的接收装置。

研究显示，31名可以测量肿瘤变化的患者，使用新方案后，大约4成患者的肿瘤明显缩小。而这些患者中，一半人可维持肿瘤不反弹至少12.9个月。

“双突变”患者用药后疗效更佳

Zovergalisib这款靶向药的疗效，除了要看患者有没有PIK3CA基因突变，还要看患者有没有一个名叫ESR1的基因突变。

如果患者同时存在PIK3CA突变和ESR1突变，则Zovegalisib联合方案的疗效更为显著，肿瘤显著缩小的比例高达60%；相比之下，在未携带ESR1突变的患者中，这一比例为28.6%。

这里需要介绍一下ESR1突变：该突变常见于患者长期使用内分泌药后，肿瘤“发生变异”，进而对原来的内分泌药物产生抵抗性。因此，这款靶向药主要针对的是对内分泌治疗已产生耐药、且后续有效治疗选择非常有限的“难治性患者”。

研究显示，如果这类难治性患者此前已经用过SERD药物，则使用Zovergalisib联合氟维司群后，半数患者肿瘤控制时间至少为9.2个月；如果此前没用过SERD药物，则半数患者肿瘤控制时间至少为11.4个月。

这说明，即使患者此前已接受过较强效的SERD方案，肿瘤产生了一定的耐药性，使用联合方案后依然能够带来良好的缩瘤效果。

在安全性方面，这种药物的整体表现和之前的研究结果一致。出现的不良反应大多较轻且为暂时性，通常在停药或调整剂量后可恢复。

研究人员表示，即便患者整体用药强度较高，也没有出现非常严重或危及生命的严重副作用。

参考来源：

https://www.cancernetwork.com/view/zovegalisib-combo-confers-efficacy-benefit-in-pik3ca-mutated-breast-cancer