不杀癌细胞的抗癌疗法？“特洛伊木马”式CAR-T疗法从内部瓦解“肿瘤城堡”，具备广谱抗癌潜力！

摘要

近日，美国西奈山伊坎医学院的科学家们开发出一种非常有创意的细胞免疫疗法，它并不直接杀死癌细胞，却能够像“特洛伊木马”一样，悄悄入侵实体瘤癌症防御森严的“城堡”，之后打开城门，让免疫大军杀入其中清除癌细胞。

该研究在临床前阶段，成功治疗了肺癌和卵巢癌。据科学家们介绍，该疗法并不局限于特定癌种，因此具备“广谱抗癌潜力”，甚至对那些传统上不适合免疫治疗的癌症也可能奏效！

来源：MedicalXpress官网

很多癌症患者都会有一个共同的困惑。明明现在的医学已经如此先进，免疫治疗、靶向药这些“新武器”也都用上了，为什么有些肿瘤，尤其是到了晚期，效果却依然有限？后来科学家逐渐意识到，问题往往并不只出在癌细胞本身。

如果把一个肿瘤想象成一座城，城里的“坏人”当然是癌细胞，但真正让这座城难以攻破的，往往是城墙、守卫。在肿瘤内部，这些“守卫”是真实存在的，它们被称为“肿瘤相关巨噬细胞”。

在正常情况下，身为免疫细胞的巨噬细胞其实是“好人”。它们负责清除细菌、修复组织损伤，相当于身体里的保安和清洁工。

一旦进入肿瘤环境，这些巨噬细胞就会被癌细胞“策反”。它们不但不再攻击癌细胞，反而为癌细胞挡刀、放哨，压制那些真正有能力杀死癌细胞的免疫细胞。

于是，肿瘤就变成了一座被严密保护的城堡。免疫细胞明明在外面，想要进来，却始终被挡在门外。这也是为什么，很多实体瘤对现有免疫治疗反应并不理想。并不是免疫系统不想“打仗”，而是根本进不了战场。

近日，美国西奈山伊坎医学院的一项研究，换了一种完全不同的打法。研究人员没有再要求免疫细胞正面强攻癌细胞，而是借鉴了一个古老的战术——特洛伊木马。

研究团队设计的CAR-T细胞，不再去识别癌细胞本身，而是把目标对准了肿瘤里的“守卫”——那些肿瘤相关巨噬细胞。这样一来，这些CAR-T细胞更容易被当成“自己人”放进肿瘤内部。一旦进入城中，它们就开始从内部改变局势。

一方面，这些CAR-T细胞会清除掉那些守卫癌细胞的巨噬细胞，瓦解肿瘤的防御体系；另一方面，它们还会释放一种强力的免疫信号分子——白细胞介素-12。我们可以把这种行为理解成在肿瘤内部拉响了一次警报，“里应外合”地把具备杀伤能力的免疫细胞召集进来。

于是，原本冷冰冰、免疫细胞进不去的肿瘤环境，开始变得“热”起来。越来越多真正能杀死癌细胞的免疫细胞进入肿瘤，参与战斗。在转移性肺癌和卵巢癌的小鼠模型中，这种策略带来了非常明显的效果。不少小鼠的生存期显著延长，甚至有一部分肿瘤被完全清除。

原因主要有两个。

第一，新疗法并不依赖某一种特定的癌细胞标志。巨噬细胞几乎存在于所有类型的肿瘤中，这意味着这种疗法有可能适用于多种癌症，具有“广谱抗癌潜力”。

第二，它为那些对现有免疫治疗并不敏感的癌症，提供了一个全新的突破口。

当然，这项研究成果目前仍停留在动物实验阶段，距离真正用于患者，还需要经过严格的人体安全性和有效性研究。它虽然还不是“能治癌”的最终答案，但至少值得我们关注——因为一旦获得成功，必将造福大量癌症患者！