告别“耐药—换药—耐药”死循环：MD安德森医院找到新策略，锁死乳腺癌“备用逃生通道”！

摘要

近日，美国顶级癌症研究机构——德克萨斯大学MD安德森癌症中心，在国际权威期刊《Nature Communications》上发表了一项乳腺癌研究。

研究人员发现，通过同时使用两类针对癌细胞“分裂系统”的药物，可以在多种乳腺癌模型中获得比现有治疗更持久、更稳定的抑瘤效果。

这一发现不仅有望帮助已经对现有治疗产生耐药的乳腺癌患者，也为治疗选择极其有限的三阴性乳腺癌，提供了一个全新的治疗思路。

来源：摄图网

如果你是乳腺癌患者，可能会听到医生提到这样一类药物：CDK4/6抑制剂。这种药通常用于激素受体阳性且HER2阴性乳腺癌的一线（初始）治疗。

*激素受体阳性表示患者适合内分泌治疗；HER2阴性表示患者不适合HER2靶向治疗。

CDK4/6抑制剂通常与内分泌治疗联合使用，很多患者在用药初期，肿瘤可以明显缩小或稳定。但现实是，这种效果往往无法长期维持，随着时间推移，肿瘤几乎一定会再次进展，这就是医生常说的“耐药”。

为什么会出现这种情况？我们需要先弄清一个基础问题：

癌细胞是靠什么不停分裂、生长的？

你可以把细胞分裂想象成一条“生产流水线”。这条流水线是否启动、运行速度有多快，取决于一组叫做细胞周期依赖性激酶的蛋白，简称CDK。在乳腺癌当中，主要有3种CDK特别重要：

目前乳腺癌常用的CDK4/6抑制剂，就是通过抑制CDK4和CDK6，让癌细胞的疯狂分裂“停下来”，无法继续一生二、二生四、四生八…

但癌细胞并不会束手待毙，它们极度狡猾，会在CDK4/6被抑制后，转而依赖CDK2这条“备用通道”来完成分裂。

这就是为什么现有CDK4/6抑制剂一开始有效，但过段时间就耐药了。

最终分析共纳入47例患者，其中16例进入1期剂量递增阶段，31例进入2期扩展阶段。

基于上述基本原理，美国癌症专科常年第一的MD安德森癌症中心开展了一项研究：

研究人员采用了新的联合疗法：将新一代CDK2抑制剂——BLU-222加入到现有CDK4/6抑制剂方案中，堵住癌细胞的“备用通道”。

在多种乳腺癌的临床前模型中，研究人员测试了该联合方案，结果显示：

无论是已经对CDK4/6抑制剂耐药的激素受体阳性乳腺癌，还是侵袭性较强的三阴性乳腺癌，都对该疗法敏感，疗效显著优于现有标准治疗方案。乳腺癌肿瘤出现持续性的缩小，且疗效很持久，动物生存时间明显延长！

研究人员发现，联合用药能够恢复两种被癌细胞压制的蛋白——p21和p27。当这两种蛋白重获自由后，能够重新发挥细胞分裂“安全刹车”的作用，反而压制癌细胞的分裂能力。

研究人员尝试使用基因编辑技术敲除了p21和p27，结果发现强烈的疗效随之消失。这证明了：

新疗法并非简单的叠加药物，而是从根本上重新控制住了癌细胞的无限分裂系统！

研究人员表示，该研究对于那些已经对CDK4/6抑制剂耐药的乳腺癌患者，以及缺少有效药物的三阴性乳腺癌患者，都有重大价值。