近3成鳞状非小细胞肺癌患者肿瘤缩小、超6成病情受控：美国FDA授予Gotistobart孤儿药资格

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）授予Gotistobart孤儿药资格，用于治疗鳞状非小细胞肺癌患者。

Gotistobart是由德国BioNTec和美国OncoC4公司联合开发的一款抗癌药，是一款CTLA-4抑制剂类的免疫治疗药物。

晚期鳞状非小细胞肺癌仍是一种侵袭性强、治疗难度大的肺癌亚型，患者可选择的治疗手段有限，中位生存期不足一年（意思是一半患者生存时间不足一年）。

FDA向用于预防、诊断或治疗罕见疾病患者，或非罕见疾病中特定患者人群的潜在新药授予孤儿药资格。FDA授予Gotistobart孤儿药资格，使其成为鳞状非小细胞肺癌患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的潜在新选择，也凸显了这一领域尚未满足的临床需求。

Gotistobart目前正在一项关键性的3期PRESERVE-003试验（临床试验注册号NCT05671510）中进行评估，用于评估在既往接受免疫治疗联合化疗后疾病进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效。

早期临床数据表明，在对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的转移性非小细胞肺癌患者中，Gotistobart展现出令人鼓舞的安全性特征和初步的抗肿瘤活性，客观缓解率约为29.6%，意味着有29.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；疾病控制率为62.9%。

来源：摄图网

鳞状非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的25%，且与较高的疾病相关死亡率相关。该疾病极具破坏性，5年相对生存率仅为15%，在美国（2000–2017年）其中位生存期为11个月（意思是一半患者生存时间仅为11个月），且在晚期阶段治疗选择十分有限。对于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者而言，在一线免疫治疗和化疗失败后，二线治疗通常仅剩化疗或姑息治疗可选。

尽管PD-1/PD-L1抑制剂已改善了无驱动基因突变的转移性非小细胞肺癌患者的治疗结局，但仍有相当一部分患者仅获得短暂的疾病控制或根本没有获得疾病控制。此外，尽管CTLA-4已被验证为免疫检查点抑制的有效靶点，但其在非小细胞肺癌中作为单药治疗尚未显示出显著疗效。

Gotistobart是一种创新性的、无化疗的在研治疗方案，面向鳞状非小细胞肺癌患者而设计，旨在选择性清除肿瘤微环境中浸润的调节性T细胞，靶向CTLA-4。

Gotistobart目前正作为单药以及联合治疗方案的组成部分，在多种癌症适应症中开展后期临床开发。

2022年，Gotistobart获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，用于治疗既往接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者。

2025年，Gotistobart获得中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性疗法资格，用于在标准免疫治疗进展后的鳞状非小细胞肺癌患者。

此前来自首次人体、1/2期PRESERVE-001试验（临床试验注册号NCT04140526）的数据表明，在对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的转移性非小细胞肺癌患者中，Gotistobart展现出令人鼓舞的安全性特征和初步的抗肿瘤活性，客观缓解率约为29.6%，意味着有29.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；疾病控制率为62.9%。

PRESERVE-003是一项两阶段、随机、开放标签、积极对照的3期临床试验，旨在评估在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌患者中，Gotistobart单药治疗与多西他赛相比的安全性和有效性。

该试验的主要终点为总生存期。次要终点包括客观缓解率和无进展生存期，以及治疗期间出现的不良事件、治疗相关不良事件、免疫相关不良事件和导致治疗中断的不良事件发生率。

符合条件的患者需年满18岁，且经组织学或细胞学确诊为Ⅳ期转移性非小细胞肺癌，并根据RECIST 1.1标准在区域淋巴结或远处器官存在可测量的转移灶。患者需在最近一线治疗后出现影像学进展，该进展被定义为至少接受12周的PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗，或至少2个周期的含铂化疗后，再接受至少12周标准剂量的PD-1/PD-L1抑制剂治疗。此外，患者还需具备ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），器官功能良好，预期生存期超过3个月，且既往免疫治疗是允许的。

在2025年IASLC ASCO北美肺癌大会上公布的数据表明，在既往接受过化疗联合免疫治疗后疾病进展的鳞状非小细胞肺癌患者中，与多西他赛相比，Gotistobart在总生存期方面带来了具有临床意义的改善，同时安全性可控。

正在进行的关键性阶段目前仅招募鳞状组织学类型的患者。在该关键性阶段中，计划在全球多个国家和地区的160个临床研究中心招募患者，包括澳大利亚、比利时、加拿大、中国、德国、意大利、荷兰、西班牙、韩国、土耳其、英国和美国。主要终点为总生存期。次要终点包括客观缓解率、无进展生存期以及安全性特征。