癌症疫苗NOUS-209在林奇综合征人群中显示积极信号，有望预防结直肠癌、子宫内膜癌等多种癌症

摘要

根据美国MD安德森癌症中心开展的一项研究，一种名为NOUS-209的癌症疫苗，被证实可在林奇综合征人群中，安全地激活免疫系统，使其靶向癌前细胞和癌细胞，意味着该疫苗有望在高风险人群中，降低结直肠癌、子宫内膜癌等多种相关癌症的发生风险。

这项1b/2期临床试验的结果，近日发表于知名期刊《Nature Medicine》上，为像NOUS-209这样的免疫治疗手段，在癌症尚未形成之前进行“拦截”提供了早期证据，也为高风险人群的预防性干预开辟了新的可能路径。

来源：摄图网

什么是林奇综合征？

林奇综合征是由DNA错配修复（MMR）基因的遗传突变引起的，这些基因在正常情况下负责修复DNA复制过程中产生的错误。林奇综合征患者具有发生微卫星不稳定型癌症的遗传易感性，且往往比普通人群更早发生癌症，因此可能从更密集的筛查和预防性策略中获益。

NOUS-209是一种实验性癌症疫苗，旨在帮助免疫系统识别癌细胞。它通过向免疫系统展示来自癌细胞的清晰“训练靶点”，让免疫系统学会识别并攻击体内真正的异常细胞。

研究显示，NOUS-209总体耐受性良好，未出现与治疗相关的严重不良反应。所有受试者均产生了强烈的T细胞免疫反应，这些T细胞能够识别并攻击与癌症相关的靶点，并且在每年重复接种后，这种免疫反应进一步增强。实验室检测发现，疫苗诱导的T细胞能够杀伤肿瘤细胞，并呈现出长期免疫记忆的特征。

在治疗一年后，研究人员观察到患者体内的癌前病变数量减少，且未发现新的高级别息肉，这为NOUS-209可能在癌症发生前发挥阻断作用提供了早期证据。

下一步计划

这项1b/2期研究的样本量较小（共45名患者），研究设计的主要目标是评估安全性和免疫原性，而非明确的临床结局指标。

接下来，研究人员将进一步探索NOUS-209在更大规模、风险更高的林奇综合征携带者人群中诱导免疫反应的能力，同时也将研究最佳给药方案以及免疫保护在多年随访中的持续时间。

研究者总结

“目前针对林奇综合征患者的管理策略包括频繁筛查或选择性预防性手术，虽然有助于预防癌症发生，但往往会深刻影响患者的生活质量。通过教会免疫系统识别并攻击异常细胞，这种治疗方式为这一人群提供了一种极具前景的新选择，因为他们罹患结直肠癌、子宫内膜癌、泌尿上皮癌及其他癌症的风险显著升高。”该研究主要研究者、临床癌症预防临时主任Eduardo Vilar-Sanchez博士表示。